Azathioprine
Химическое название
6-[(1-Метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)тио)]-1H-пурин (и в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C9-H7-N7-O2-S
Характеристика
Светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в щелочах.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - иммунодепрессивное. Является структурным аналогом (антиметаболитом) аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.После приема внутрь быстро и полностью всасывается. C_max достигается через 1-2 ч. Связывается с белками плазмы крови на 30%. После "первого прохождения" через печень биотрансформируется в активный метаболит - меркаптопурин. T_1/2 составляет 5 ч. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит - меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями.Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.
Показания
Гомотрансплантация почек, ревматоидный артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия, псориаз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к меркаптопурину, заболевания печени с нарушением ее функций, гипопластическая и апластическая анемии, лейко-, лимфо- и тромбоцитопения, беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают), детский возраст.
Побочное действие
Лейкопения, тромбоцитопения, вторичная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушения функции печени (увеличение концентрации в крови билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы), веноокклюзионное поражение печени, панувеит, лихорадка, артралгия, интерстициальный пневмонит, алопеция, аллергические реакции.
Лекарственное взаимодействие
Потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития побочных эффектов (анемия, лейкопения). Снижает специфическую активность непрямых антикоагулянтов. Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна и способствует его кумуляции.
Передозировка
Симптомы: диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.Лечение: симптоматическое.
Меры предосторожности
Не следует применять длительно (возможна индукция неопластических процессов).
Способ применения и дозы
Внутрь. При гомотрансплантации: до операции (за 1-7 дней) ежедневно внутрь в дозе из расчета 4 мг/кг в 2-3 приема; после операции в той же дозе в течение 1-2 мес, затем в дозе 2-3 мг/кг в 2-3 приема; длительность терапии устанавливается индивидуально; в случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.При аутоиммунных заболеваниях: 1,5-2 мг/кг внутрь в 2-4 приема; длительность терапии устанавливается индивидуально.Ревматоидный артрит: 1-2,5 мг/кг внутрь в 1-2 приема; курс лечения не менее 12 нед; поддерживающая доза составляет 0,5 мг/кг (около 25 мг) внутрь 1 раз в сутки.Псориаз: 0,05 г 3-4 раза в сутки; курс лечения 14-48 дней.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
