Daclizumab
Характеристика
Рекомбинантные гуманизированные антитела IgG_1 (анти-Тас).
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - иммунодепрессивное. Является антагонистом рецепторов интерлейкина-2 (ИЛ-2): высокоспецифично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ-2, который экспрессируется на активированных Т-клетках. Угнетает опосредованную ИЛ-2 активацию лимфоцитов, тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантата.Достоверно уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки (частота отторжения не увеличивается и после отмены даклизумаба) и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличивает 6 и 12-месячную выживаемость больных после трансплантации.Антитела к даклизумабу обнаруживаются у 9% больных, но они не изменяют его сывороточные концентрации, эффективность и безопасность.Мутагенной и канцерогенной активности не обнаружено. Многократное в/в введение обезьянам Cynomolgus доз 1,5; 5,0 и 15 мг/кг/сут в течение 28 дней и однократное введение мышам доз 125 мг/кг не сопровождалось проявлениями токсичности.C_max у больных, перенесших аллогенную пересадку почки, после однократного введения дозы 1 мг/кг составляет 21+14 мкг/мл, после 5 инфузий (доза 1 мг/кг) каждые 14 дней - 32+22 мкг/мл. Полное насыщение рецепторов к ИЛ-2 происходит при сывороточных концентрациях 0,5-0,9 мкг/мл, подавление опосредованной ИЛ-2 биологической активности - при уровне в плазме 5-10 мкг/мл. Соблюдение режима дозирования позволяет поддерживать достаточные сывороточные концентрации на протяжении более 90 дней после трансплантации. Объем распределения - 0,074 л/кг массы тела. T_1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом составляет 270-919 ч (в среднем - 480 ч) и соответствует T_1/2 IgG у человека. Проходит через плаценту. Системный Cl зависит от массы тела, возраста, пола, расы, наличия протеинурии.
Показания
Профилактика острого отторжения аллотрансплантата почки (в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии вместе с циклоспорином и кортикостероидами).
Ограничения к применению
Пожилой возраст (безопасность и эффективность применения у людей старше 65 лет не определены, ввиду ограниченного числа пересадок, выполняемых пациентам этой возрастной группы).
Беременность и лактация
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Побочное действие
Со стороны нервной системы и органов чувств: > 5% - головная боль, головокружение, бессонница, тремор; 2-5% - покалывание и судороги в ногах, депрессия, тревога, нарушение зрения.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): > 5% - артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз.Со стороны респираторной системы: > 5% - кашель, одышка, отек легких; 2-5% - ателектаз, застойные явления и плевральный выпот, хрипы, фарингит, ринит, гипоксия.Со стороны органов ЖКТ: > 5% - тошнота, рвота, запор или диарея, диспепсия, боль в животе, боль в эпигастрии; 2-5% - метеоризм, гастрит, геморрой.Со стороны мочеполовой системы: > 5% - дизурия, олигурия, отеки, некроз канальцев почек, лимфоцеле; 2-5% - поражение почек, гидронефроз, почечная недостаточность, задержка жидкости, обезвоживание, гематурия, задержка мочи.Со стороны опорно-двигательного аппарата: > 5% - боль в костях и мышцах, боль в пояснице; 2-5% - боль в суставах.Со стороны кожных покровов: > 5% - ухудшение регенерации кожи, акне; 2-5% - зуд, гирсутизм, сыпь, потливость, реакции в месте введения.Прочие: > 5% - боль в грудной клетке, лихорадка, слабость; 2-5%: гипергликемия, озноб, анафилактоидные реакции.
Особые указания
Применяется только под наблюдением квалифицированного медицинского персонала.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с др. растворами. Не было зарегистрировано взаимодействия с иммуноглобулином антилимфоцитарным, циклоспорином, кортикостероидами, мофетила микофенолатом, азатиоприном, ганцикловиром, ацикловиром и др.
Передозировка
Признаков передозировки не выявлено.
Меры предосторожности
Женщинам детородного возраста необходимо использовать адекватные меры контрацепции в период лечения и в течение 4 мес после его окончания.
Способ применения и дозы
В/в, медленно (в течение 15 мин), в периферическую или центральную вену. Рекомендуемая доза - 1 мг/кг массы тела (предварительно концентрат разводят 0,9% раствором хлорида натрия). Первое введение - за 24 ч до трансплантации, вторую и последующие дозы (всего - 5 доз) вводят с интервалами 14 дней. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на один день в обе стороны.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
