Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Интермедианты Гистаминергические средства Гистаминолитики H_1-антигистаминные средства Astemizole

Astemizole

Химическое название

1-[(4-Фторфенил)метил]-N-[1-[2-(4-метоксифенил)этил]-4-пиперидинил]-1H- бензимидазол-2-амин

Брутто-формула

C28-H31-F-N4-O

Характеристика

Белый или беловатый порошок. Нерастворим в воде, слабо растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе и метаноле.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоаллергическое, антигистаминное. Блокирует гистаминовые H_1-рецепторы. Ослабляет бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой и гипервентиляцией легких. Действие развивается в течение 24 ч (иногда на 2-3 сут) и достигает максимума через 9-12 сут. Продолжительность эффекта зависит от длительности предшествующей терапии (подавление кожных проб может сохраняться несколько недель после прекращения приема). Обладает слабой антисеротониновой активностью. Практически не оказывает седативного действия (не проходит ГЭБ), не усиливает депримирующий эффект этилового спирта или др. средств, угнетающих ЦНС.В экспериментальных исследованиях не выявлено мутагенного и канцерогенного действия. При введении крысам дозы в 100 раз превышающей рекомендованную для человека токсически влияет на материнский организм и эмбрион. У крыс и кроликов при дозах, в 50 раз превышающих рекомендованную для человека, не оказывает тератогенное действие и не изменяет фертильность у самцов и самок.После приема внутрь быстро всасывается. C_max регистрируется в течение 1 ч. Прием пищи на 60% уменьшает всасывание и удлиняет время достижения C_max на 1 ч. Связывание с белками составляет 96%. Почти полностью метаболизируется в печени (в т.ч. при "первом прохождении") при участии изофермента CYP3A4 системы цитохромов Р450 с образованием активного метаболита - десметиластемизола, C_max которого в крови достигается через 1 ч. Равновесная суммарная концентрация (астемизола и его активного метаболита) в крови составляет 3-5 нг/мл и создается в течение 4-6 нед. Экскретируется преимущественно с желчью в виде метаболитов (54-73%) и частично с мочой (5-6%). T_1/2 астемизола - 1 сут, объем распределения - 250 л/кг, Cl - 11 мл/мин/кг. Выведение (астемизол + гидроксилированные метаболиты двухфазно: T_1/2 для фазы распределения - 20 ч, для фазы выведения - 7-11 дней (при многократном применении 7-9 сут и 19 сут соответственно). По расчетным данным метаболиты могут оставаться в организме до 4 мес. Проникает в молоко лактирующих собак.

Показания

Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), аллергический конъюнктивит, аллергические кожные реакции (хроническая идиопатическая крапивница и др.), кожный зуд, ангионевротический отек (лечение и профилактика), бронхиальная астма (вспомогательная терапия).

Ограничения к применению

Удлинение интервала QT на ЭКГ, гипокалиемия, выраженные нарушения функции печени.

Беременность и лактация

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, ранний детский возраст (до 2 лет).

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, сонливость, в отдельных случаях - головокружение, нервозность, расстройства настроения, бессонница, ночные кошмары, парестезия, судороги, редко - депрессия, конъюнктивит.Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, сердцебиение, при высоких дозах - желудочковые аритмии, нарушения кроветворения (усталость или слабость, боль в горле, повышение температуры тела, кровотечения или кровоизлияния).Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, боль в животе, диарея, редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактоидные реакции.Прочие: фотосенсибилизация, увеличение массы тела (в случае длительного приема), миалгия, артралгия, редко - фарингит.

Особые указания

Рекомендуется прекратить применение не менее чем за 4 нед до проведения кожной пробы на аллергены.

Лекарственное взаимодействие

Имидазольные противогрибковые средства (кетоконазол, интраконазол, миконазол и др.), макролиды (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин), метронидазол, хинин, мибефрадил понижают скорость биотрансформации. Не рекомендуется сочетать с ингибиторами протеаз ВИЧ и ингибиторами обратного захвата серотонина. Препараты, удлиняющие интервал QT (антиаритмические средства, терфенадин, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, блокаторы кальциевых каналов, и др.), потенцируют кардиотоксичность. Может маскировать ототоксическое действие др. препаратов. Усиливает побочное действие фотосенсибилизирующих средств.

Передозировка

Симптомы: желудочковые аритмии, синкопе, судороги, остановка сердца или дыхания.Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, солевых слабительных; мониторинг ЭКГ, симптоматическая и поддерживающая терапия, при необходимости - в/в введение жидкости, назначение антиаритмических препаратов, не удлиняющих интервал QT, гипертензивных средств (введение адреналина и аналептиков не рекомендуется), кислородотерапия. Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности

Не рекомендуется одновременно принимать грейпфрутовый сок (ингибирует метаболизм и повышает концентрацию в крови). С осторожностью назначать пациентам с заболеваниями почек, нарушенным электролитным обменом (гипокалиемия, гипомагниемия), получающим некалийсберегающие диуретики. Пациентов с заболеваниями нижних отделов дыхательных путей следует предупредить о потенциальных холинолитических эффектах (сухость слизистых оболочек). С осторожностью применять для лечения пациентов, работа которых требует повышенного внимания и быстроты физических и психических реакций.

Способ применения и дозы

Внутрь натощак, 1 раз в сутки. Взрослым и детям старше 12 лет - 10 мг, детям в возрасте 6-12 лет - 5 мг в виде таблеток или суспензии, до 6 лет - 2 мг/10 кг массы тела только в виде суспензии. Максимальный срок лечения 7 дней.

Литература

Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Second-generation antihistamines. A comparative review//Drugs.- 1999.- V. 57.- N 1.- P. 31-47.

См. также

Все препараты этой группы