Rizatriptan benzoate
Химическое название
N,N,-Диметил-5-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1H-индол-3-этанамина бензоат
Брутто-формула
C15-H19-N5.C6-H5-COOH
Характеристика
Твердые кристаллы белого или почти белого цвета. Растворимы в воде.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противомигренозное. Селективно возбуждает серотониновые 5-НТ_1B/1D рецепторы. Суживает расширенные во время приступа мигрени внутричерепные сосуды, угнетает высвобождение нейропептидов, снижает передачу возбуждения в тригеминальной системе. Противомигренозный эффект проявляется через 30 мин после приема.В экспериментах на животных канцерогенного и мутагеного действия не обнаружено.У самок крыс наблюдалось нарушение цикличности эструса при дозах 100 мг/кг/сут (AUC при этих дозах в 225 раз превышала таковую у человека при приеме максимально рекомендованной дневной дозы (МРДД) - 30 мг). У самцов крыс не оказывал неблагоприятного действия на фертильность и репродуктивную функцию при дозах 250 мг/кг/сут.Масса тела при рождении и прирост массы тела в период с рождения и до окончания грудного вскармливания был меньше у потомков крыс, получавших до и во время спаривания, на протяжении периода беременности и лактации дозы 10 и 100 мг/кг/сут (AUC при этих дозах примерно в 15 и 225 раз, соответственно, превышала аналогичный показатель у человека при приеме МРДД, что сопровождалось проявлениями токсичности у самок. При введении самкам крыс наивысших, токсичных для них доз (250 мг/кг/сут и более), повышалась смертность потомков.При введении беременным крысам и кроликам в период органогенеза доз 100 и 50 мг/кг/сут, соответственно, тератогенного действия не выявлено. Обладает способностью проникать через плаценту у кроликов и крыс.После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 45%, C_max достигается через 1-1,5 ч. Связывание с белками - 14%. Т_1/2 из плазмы - 2-3 ч. Метаболизируется с участием МАО типа А. Выводится преимущественно кишечником. Не кумулирует.
Показания
Мигрень (с аурой и без нее) - купирование приступов.
Ограничения к применению
Беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Беременность и лактация
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили).
Противопоказания
Гиперчувствительность, базилярная и гемиплегическая мигрень, артериальная гипертензия, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, установленная бессимптомная ИБС и др.), подозрение на ИБС, коронарная недостаточность, стенокардия Принцметала, одновременный прием ингибиторов МАО.
Побочное действие
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, слабость, утомляемость, понижение умственной активности, дезориентация, тревожность, парестезия, гиперестезия, нечеткость зрения.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, сердцебиение, тахикардия.Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, диспепсия.Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, ригидность мышц, тремор, скованность, атаксия.Аллергические реакции: гиперемия и зуд кожи.Прочие: дискомфорт в глотке, жажда, болевой синдром, в т.ч. боль в шее, груди, абдоминальная боль; обморок, одышка, повышенная потливость, приливы крови к коже лица.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы МАО, пропранолол увеличивают концентрацию в крови.
Передозировка
Симптомы: головокружение, сонливость, обморок, брадикардия, гипертензия и другие сердечно-сосудистые симптомы, рвота, недержание мочи.Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, мониторинг клинического состояния, в т.ч. ЭКГ в течение 12 ч.
Меры предосторожности
Не рекомендуется одновременный прием с другими агонистами 5-НТ_1 рецепторов или с препаратами эрготаминового ряда (необходим интервал не менее 6 ч).Лечение можно проводить не ранее, чем через 2 нед после окончания приема ингибиторов МАО.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 10 мг, с интервалом не менее 2 ч, максимальная суточная доза 30 мг. Для пациентов, получающих пропранолол, начальная доза 5 мг, суточная - 15 мг.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
