Справочник → Метаболики → Детоксицирующие средства, включая антидоты → Amifostine

Amifostine

Химическое название

S-[2-[(3-Аминопропил)амино]этил]дигидрофосфотиоат

Брутто-формула

C5-H15-N2-O3-P-S

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - цитопротективное. Защищает клетки, не вовлеченные в опухолевый рост, от цитотоксического действия ДНК-связывающих противобластомных средств: алкилирующих (циклофосфан и др.), некоторых синтетических (соединения платины) и антибиотиков (митомицин C). После в/в инфузии быстро дефосфорилируется (при участии щелочной фосфатазы) до свободного тиола (активный метаболит) и затем - до неактивного дисульфидного метаболита. После 15-минутной инфузии в дозе 910 мг/м^2 C_max составляет 200 мкмоль/л, активного метаболита - 35 мкмоль/л; период полураспределения - менее 1 мин, Т_1/2 - не более 10 мин, объем распределения - 7 л, Cl - 2 л/мин. Через 6 мин после введения в плазме остается менее 10% введенной дозы, через 5-8 мин концентрация активного метаболита в клетках костного мозга превышает концентрацию в плазме в несколько раз. Выводится с мочой (в т.ч. в виде метаболитов). Предупреждает возникновение гемато-, нефро-, нейро- и ототоксических осложнений при использовании химиотерапевтических средств.

Показания

Профилактика гематотоксичности ДНК-связывающих средств, нефро-, нейро- и ототоксичности препаратов платины.

Ограничения к применению

Выраженные нарушения функции печени и почек, детский и старческий (более 70 лет) возраст.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к соединениям аминотиола, манниту), артериальная гипотензия, дегидратация, беременность, грудное вскармливание (на время лечения следует приостановить).

Побочное действие

Преходящее снижение АД, реже - повышение дАД, потеря сознания, покраснение лица, сопровождающееся ощущением тепла, тошнота, рвота, икота, головокружение, сонливость, чихание, снижение концентрации кальция в сыворотке крови, аллергические реакции (кожная сыпь, эозинофилия, озноб с ощущением холода и др.).

Особые указания

Приготовленный раствор хранят не более 6 ч при комнатной температуре (15-25 ^oC) и не более 24 ч - при температуре 2-8 ^oC.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, вызывающие артериальную гипотензию, в т.ч. антигипертензивные, могут усилить снижение АД.

Передозировка

Характеризуется выраженной артериальной гипотензией.Лечение: симптоматическое: больному придают положение Тренделенбурга, вводят в/в изотонический солевой раствор.

Меры предосторожности

Во время введения больному необходимо находиться в положении лежа на спине. Инфузию прекращают при значительном снижении АД. При использовании на фоне химиопрепаратов, вызывающих рвоту, рекомендуется прием противорвотных средств (непосредственно до или во время инфузии) и контроль за балансом жидкости во время лечения. При риске развития гипокальциемии, в т.ч. в случае нефротического синдрома, необходимо наблюдать за уровнем кальция в сыворотке крови (предпочтителен мониторинг). Сопутствующую антигипертензивную терапию отменяют за 24 ч до введения.

Способ применения и дозы

В/в инфузионно - 1 раз в сутки в течение 15 мин, за 30 мин до введения химиотерапевтического средства; рекомендуемая начальная доза у взрослых - 910 мг/м^2. Перед введением 0,5 г лиофилизированного порошка (содержимое 1 флакона) разводят в 9,5 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию проводят под контролем АД (желателен мониторинг). При снижении исходных значений сАД со 100 на 20 мм рт.ст., со 100-119 на 25 мм рт.ст., со 120-139 на 30 мм рт.ст., со 140-179 на 40 мм рт.ст. или со 180 на 50 мм рт.ст., введение прерывают на 5 мин. Если за этот период показатели сАД возвращаются к исходным и состояние больного не ухудшается, инфузию возобновляют в прежней дозе, в др. случаях дозу снижают до 740 мг/м^2.

См. также

Все препараты этой группы