Справочник → Метаболики → Детоксицирующие средства, включая антидоты → Dexrazoxane

Dexrazoxane

Химическое название

(S)-4,4'-(1-метил-1,2-этандиил)бис-2,6-пиперазиндион (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C11-H16-N4-O4

Характеристика

Циклический аналог ЭДТА. Белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и 0,1 н. растворе соляной кислоты, слабо - в этиловом и метиловом спиртах, практически нерастворим в органических растворителях.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - кардиопротективное. Оказывает антидотное действие, уменьшает побочные эффекты антрациклиновых антибиотиков. Обладает комплексообразующими свойствами, осуществляет кардиопротекцию на фоне антрациклинов (в т.ч. доксорубицина).Быстро проникает в кардиомиоциты, подвергается интрацеллюлярной биотрансформации (гидролиз) с образованием хелатного метаболита с открытой кольцевой структурой, связывающего катионы металлов, преимущественно железа (и, возможно, меди). Нарушается формирование комплекса антрациклин-железо и предотвращается появление железосодержащих свободных радикалов, опосредующих кардиотоксический эффект антрациклинов. Селективность действия на кардиомиоциты обусловлена различием в процессах внутриклеточного метаболизма в клетках опухоли и миокарда. У больных со злокачественными новообразованиями при одновременном использовании с доксорубицином в кумулятивных дозах 150-400 мг/м^2 снижает частоту обострений хронической сердечной недостаточности (в 13 раз), нарушений левожелудочковой функции, эпизодов пароксизмальной ночной одышки и др. проявлений кардиотоксичности.После в/в инфузии в дозе 500 мг/м^2 C_max достигается к 15 мин и составляет 36,5 мкг/мл. С белками плазмы связывается менее 2%. Проходит гистогематические барьеры (кроме ГЭБ), создает высокие концентрации в печени и почках. Объем распределения - 1,1 л/кг (или 25 л/м^2), время распределения - 2-4 ч. Системный Cl - 15,1 л/г/м^2, плазменный - 7,88 л/г/м^2, почечный - 3,35 л/г/м^2. Т_1/2 - 2,5 ч. Выводится с мочой в неизмененном виде (42%) и в виде метаболитов. При почечной недостаточности экскреция снижается.

Показания

Профилактика кумулятивной хронической кардиотоксичности антрациклинов (доксорубицин, идарубицин и др.) при метастатическом раке молочной железы, рецидивах новообразований после адъювантной терапии антрациклинами, до или на фоне лучевой терапии, у больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, у пожилых (старше 65 лет) и детей с онкологическими заболеваниями, саркома Капоши на фоне СПИДа (моно- или комбинированная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают).

Побочное действие

Тошнота, рвота (непосредственно после введения), диарея, гипокальциемия, слабость, нарушение функций ЦНС, повышение температуры, развитие инфекции вплоть до сепсиса, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение содержания гемоглобина, сывороточного железа и витамина B_12, увеличение уровня триглицеридов и амилазы, кожные эритематозные реакции; болезненность при введении, флебит (при использовании неразведенного препарата); редко - черное окрашивание ногтей.

Особые указания

При приготовлении, разбавлении и использовании инфузионных растворов работать следует в перчатках; в случае попадания декстразоксана на поверхность кожи (слизистой) лиофилизат или раствор немедленно смывают водой с мылом. Приготовленный раствор необходимо использовать не позднее чем через 6 ч после приготовления.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает миелосупрессивный эффект противоопухолевых препаратов, лучевой терапии. Фармацевтически несовместим с др. лекарственными средствами (нельзя смешивать в одном шприце).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, лейкопения, кожные реакции.Лечение: поддержание жизненно важных функций, перитонеальный или гемодиализ.

Меры предосторожности

Применяют под наблюдением квалифицированных специалистов, имеющих опыт проведения противоопухолевой терапии. С осторожностью назначают при нарушении функции печени и почек (при почечной недостаточности Cl может снижаться, а гепатотоксическое действие - усиливаться) и у детей. При беременности использование возможно, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг кардиальной функции, гематологических показателей (особенно в первые 2 цикла). В период терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

В/в капельно, инфузионно, одновременно с началом химиотерапии антрациклинами, и в течение всего курса перед каждым введением антибиотика в кумулятивных (превышающих обычные дозы в 10-20 раз - у взрослых и в 10-15 раз - для детей) дозах. На фоне доксорубицина в дозе 50 мг/м^2 с интервалом в 21 день: для взрослых схема I - в дозе 500 мг/м^2 за 30 мин до в/в введения 50 мг/м^2 доксорубицина с предварительным разведением лиофилизата раствором натрия лактата 0,167 М до концентрации 10 мг/мл или раствором - 0,9% натрия хлорида (5% глюкозы) до концентрации 1,3-5 мг/мл; схема II - в дозе 1000 мг/м^2 за 45-60 мин до в/в введения 50 мг/м^2 доксорубицина: сначала 20-30-минутная инфузия, затем 20-30-минутный перерыв (при необходимости в этот период возможно проведение премедикации); предварительно содержимое флакона (500 мг) растворяют в 25 мл воды для инъекций, и полученный раствор (из необходимого числа флаконов) разводят раствором Рингера лактата или натрия лактата до объема 250-500 мл, суммарная доза не должна превышать 1 г/м^2 поверхности тела. Для детей - предварительно разводят содержимое флакона фосфатным буфером 0,488 М: при дозе 500 мг - 5 мл, 1000 мг - 10 мл с последующим добавлением соответствующего количества воды для инъекций.

См. также

Все препараты этой группы