Dorzolamide
Химическое название
4-(Этиламино)-5,6-дигидро-6-метил-4Н-тиено[2,3-b]тиопиран-2- сульфонамид 7,7-диоксид (в виде моногидрохлорида)
Брутто-формула
C10-H16-N2-O4-S3
Характеристика
Белый или не совсем белый кристаллический порошок, растворимый в воде и труднорастворимый в метаноле и этаноле; pH раствора около 5,6.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоглаукомное. Подавляет активность изоэнзима II карбоангидразы (катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты) в цилиарном теле глаза. Уменьшает секрецию внутриглазной влаги (на 50%), замедляет образование ионов бикарбоната и частично редуцирует транспорт натрия и воды.Проникает внутрь глаза через роговицу (преимущественно), склеру или лимб. Частично всасывается со слизистых оболочек глаза в системное сосудистое русло (возможно возникновение эффектов, типичных для сульфонамидов, в т.ч. диуретического). После попадания в кровь быстро проникает в эритроциты, содержащие значительное количество карбоангидразы II. Cl стереоселективен. Связывание с белками плазмы составляет около 33%. Трансформируется в N-дезэтилированный метаболит, менее активный в отношении карбоангидразы II, но способный блокировать карбоангидразу I. В плазме дорзоламид и его метаболиты определяются в минимальных концентрациях. Экскретируется преимущественно почками в неизмененном виде и частично в виде метаболитов. После отмены быстрая фаза выведения сменяется медленной, обусловленной постепенным высвобождением препарата из эритроцитов, с Т_1/2 около 4 мес. При длительном регулярном применении накапливается в эритроцитах в результате связывания с карбоангидразой II.Максимальный гипотензивный эффект проявляется через 2 ч после инстилляции и сохраняется 12 ч. Продолжительное применение уменьшает риск развития повреждений зрительного нерва и сужения полей зрения. Снижает внутриглазное давление на 9-21% при закапывании 2 раза в день и на 14-24% при 3-кратной инстилляции. Максимальное снижение его при назначении 2% раствора составляет 4,5-6,1 мм рт.ст. 3% раствор менее эффективен, чем 2% - быстрее вымывается из конъюнктивальной полости, поскольку вызывает интенсивное слезотечение. При сочетанном назначении с тимололом в течение 8 дней оказывает выраженное аддитивное действие в пределах 13-21%. Является препаратом выбора в случаях, когда противопоказаны бета-адреноблокаторы, а также при непереносимости лексредств, суживающих зрачок.
Показания
Повышенное внутриглазное давление при офтальмогипертензии, первичной и вторичной (в т.ч. псевдоэксфолиативной) открытоугольной глаукоме.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфон- и сульфаниламидам), нарушение функции почек или печени, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина 30 мл/мин и менее), беременность, кормление грудью (лечение должно сопровождаться прекращением грудного вскармливания), детский возраст.
Побочное действие
Местные: слезотечение, жжение, ощущение дискомфорта, покалывания и зуда в глазах, раздражение век, затуманивание зрения, светобоязнь, конъюнктивит, кератит, блефарит, иридоциклит, увеличение толщины роговицы. Системные: горечь во рту, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, нефроуролитиаз, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, апластическая анемия и др. дискразии системы крови, кожные высыпания.
Лекарственное взаимодействие
Потенцирует эффект др. антиглаукомных препаратов. Сочетанное назначение ингибиторов карбоангидразы внутрь повышает риск системных побочных эффектов.
Передозировка
Симптомы: нарушение электролитного баланса, КЩС (ацидоз), расстройства ЦНС.Лечение: симптоматическое.
Меры предосторожности
В пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламиду (требуется понижение дозы). В период лечения нежелательно ношение контактных линз. Гиперчувствительность может проявляться и после повторных назначений сульфонамидов, независимо от пути их поступления в организм, поэтому, если ранее внутрь назначались сульфонамидные препараты, необходимо иметь в виду возможность сенсибилизации. При развитии конъюнктивита рекомендуется прекратить лечение.
Способ применения и дозы
Конъюнктивально по 1 капле 3 раза в сутки, при комбинации с бета-адреноблокаторами - по 1 капле 2 раза в сутки, через 10 мин после закапывания бета-адреноблокатора.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
