Справочник → Метаболики → Гипогликемические синтетические и другие средства

Гипогликемические синтетические и другие средства

Описание группы

Наряду с инсулином, препараты которого пригодны только для парентерального применения, существует ряд синтетических соединений, оказывающих гипогликемическое действие, применяемых для лечения сахарного диабета и эффективных при приеме внутрь. По механизму действия эти вещества существенно отличаются от инсулина.
Пероральные противодиабетические препараты делят на три основные группы: производные сульфонамидов, бигуаниды и ингибиторы альфа-глюкозидаз.
Действие производных сульфонамидов связано, главным образом, со стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Основной предпосылкой для проявления их эффекта является наличие в поджелудочной железе функционально активных бета-клеток. Считают, что они ""закрывают"" (антагонисты) калиевые каналы бета-клеток, уменьшают выход калия во внеклеточное пространство и стимулируют высвобождение инсулина. Кроме того, сульфонамиды увеличивают число инсулинчувствительных рецепторов на клетках-мишенях.
Бигуаниды, в отличие от производных сульфонамидов, не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их действие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени (в том числе гликогенолиза) и повышением периферической утилизации глюкозы. Они также тормозят инактивирование инсулина.
Пероральные противодиабетические препараты являются основными средствами лекарственной терапии инсулиннезависимого сахарного диабета (II тип) и обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии.
Препараты группы сульфонамидов не рекомендуются больным, у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД. Также их не назначают больным тяжелыми формами сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе, при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг%) натощак и высокой глюкозурии на фоне диетотерапии.
Перевод на лечение препаратами сульфонамидов больных сахарным диабетом, находящихся на инсулинотерапии, возможен, если нарушения углеводного обмена компенсируются при дозах инсулина менее 40 ЕД/сут. При дозах инсулина до 10 ЕД/сут можно сразу перейти на лечение производными сульфонамидов.
Длительное применение производных сульфонамидов может вызвать развитие резистентности, преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с препаратами инсулина. При сахарном диабете I типа сочетание препаратов инсулина с сульфонамидными средствами дает возможность снизить суточную потребность в инсулине и способствует улучшению течения заболевания, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в определенной степени связано с ангиопротективной активностью производных сульфонамидов (особенно II поколения). Вместе с тем, имеются указания на их возможное атерогенное действие.
Гипогликемические сульфонамиды подразделяют на препараты I и II поколения. Отдельные представители этих групп различаются по активности и переносимости. Так, суточная доза препаратов I поколения - толбутамида и хлорпропамида - достигает соответственно 2 и 0,75 г, а препаратов II поколения - глибенкламида - 0,02 г, гликвидона - 0,06-0,12 г. Препараты II поколения обычно лучше переносятся больными.
При использовании сульфонамидных гипогликемических препаратов следует учитывать, что антибактериальные сульфаниламиды, антикоагулянты группы дикумарина, бутадион, этионамид, а также салицилаты, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан тормозят их метаболизм и повышают эффективность (возможно развитие гипогликемии). Сульфонамиды усиливают действие и непереносимость алкоголя, вероятно в связи с задержкой окисления ацетальдегида.
Все сульфонамидные гипогликемические препараты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, что способствует более выраженному понижению постпрандиальной (после приема пищи) гликемии.
Гипогликемические бигуаниды буформин (глибутид), метформин (глюкофаг) и др. также применяют при сахарном диабете II типа. Препараты этой группы тормозят липогенез, повышают липолиз, понижают аппетит. В ряде случаев их применение сопровождается уменьшением содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Бигуаниды могут применяться в комбинациях с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочнокислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение некоторых препаратов этой группы.