Справочник → Метаболики → Гипогликемические синтетические и другие средства → Metformin

Metformin

Химическое название

N,N-Диметилимиддикарбоимиддиамид (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C4-H11-N5

Характеристика

Белый или бесцветный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - гипогликемическое. Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы (уровень инсулина, измеряемый натощак и суточный инсулиновый ответ могут даже понижаться). Нормализует липидный профиль плазмы крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом: уменьшает содержание триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) и не изменяет уровни липопротеинов др. плотностей. Стабилизирует или уменьшает массу тела.Экспериментальные исследования на животных в дозах, в 3 раза превышающих МРДЧ в пересчете на поверхность тела, не выявили мутагенных, канцерогенных, тератогенных свойств и влияния на фертильность.Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%. C_max (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме достигается через 2 ч. Прием пищи понижает C_max на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Всасывание из ЖКТ заканчивается через 6 ч и концентрация в крови начинает постепенно понижаться (плазменный уровень в течение 24-48 ч не превышает 1 мкг/мл). Объем распределения (для дозы 850 мг) составляет 654+358 л. Незначительно связывается с белками плазмы, способен накапливаться в слюнных железах, печени и почках. Выводится почками (канальцевая секреция) в неизмененном виде (90% за сутки). Почечный Cl - 350-550 мл/мин. T_1/2 составляет 6,2 ч (плазма) и 17,6 ч (кровь) (разница объясняется способностью кумулировать в эритроцитах). У пожилых пролонгируется T_1/2 и увеличивается C_max. При нарушениях функций почек удлиняется T_1/2 и уменьшается почечный Cl.

Показания

Сахарный диабет типа 2 при неэффективности коррекции гипергликемии диетотерапией, в т.ч. в сочетании с препаратами сульфонилмочевины; сахарный диабет типа 1 в качестве дополнения к инсулинотерапии.

Ограничения к применению

Детский (эффективность и безопасность применения у детей не определены) и пожилой (старше 65 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма, необходимо оценить соотношение польза/риск).

Беременность и лактация

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин), выраженные нарушения печени, сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.

Побочное действие

Со стороны органов ЖКТ: в начале курса лечения (5-20%) - анорексия, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальная боль (уменьшаются при приеме во время еды); металлический привкус (не более 3% случаев).Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях - мегалобластная анемия (результат нарушения всасывания витамина B_12 и фолиевой кислоты).Со стороны обмена веществ: в исключительно редких случаях - лактатный ацидоз (слабость, сонливость, гипотензия, рефлекторная брадиаритмия, респираторные нарушения, боль в животе, миалгия, гипотермия), гипогликемия.Со стороны кожных покровов: высыпания и дерматит.

Лекарственное взаимодействие

Эффект ослабляют тиазидные и др. диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. Действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, НПВС, ингибиторы МАО, окситетрациклин, ингибиторы АПФ, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы. Фуросемид увеличивает C_max на 22%. Нифедипин повышает абсорбцию, C_max, пролонгирует выведение. Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить C_max на 60%. Уменьшает C_max и T_1/2 фуросемида на 31% и 42,3% соответственно. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочного ацидоза).

Передозировка

Симптомы: лактатный ацидоз.Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Следует постоянно контролировать функцию почек, гломерулярную фильтрацию, уровень глюкозы в крови. Необходимо 1 раз в год определять содержание витамина B_12. При переводе больного на метформин, он назначается сразу после отмены предыдущего препарата, за исключением замены хлорпропамида (необходим 2-недельный перерыв в лечении, обусловленный длительным T_1/2 препарата). Не применяют перед хирургическими операциями и в течение 2 сут после их проведения, а также в течение 2 сут до и после выполнения диагностических исследований (в/в урография, ангиография и др.). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (вследствие повышенного риска развития лактатного ацидоза).

Способ применения и дозы

Внутрь во время или после еды. Доза подбирается индивидуально, но не более 3 г/сут в несколько приемов.

См. также

Все препараты этой группы