Atorvastatin calcium
Химическое название
[R(R*R*)]-2-(4-Фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-5-(1-метилэтил)-3-фенил-4- [(фениламино)карбонил]-1Н-пиррол-1-гептановой кислоты кальциевая соль (2:1)
Брутто-формула
C66-H68-Ca-F2-N4-O10
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое. Конкурентно селективно ингибирует гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА)-редуктазу, превращающую 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Увеличивает число и повышает активность ЛПНП-рецепторов в печени, стимулирует захват, катаболизм и подавляет образование ЛПНП; уменьшает их уровень у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в т.ч. при неэффективности терапии гиполипидемическими средствами.Быстро всасывается. C_max достигается в течение 1-2 ч. Биодоступность относительная - 95-99%, абсолютная - 12%, системная (в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы) - 30%. Связывание с белками плазмы не менее 98%. Средний объем распределения - 565 л. В печени при участии цитохрома P450 3А4 превращается в орто- и парагидроксилированные производные и продукты бета-окисления (70% инактивации ГМГ-КоА-редуктазы приходится на долю метаболитов). Концентрация в плазме значительно повышается на фоне алкогольного цирроза печени (блокируется биотрансформация). Выводится с желчью. Т_1/2 - 14 ч.Торможение ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется 20-30 ч. У большинства пациентов действие проявляется при дозе 10 мг в день в течение 2 нед, максимальный эффект развивается к 4-й неделе.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия, комбинированная (смешанная) гиперлипидемия, гетеро- и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (дополнение к диете).
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевание печени в острой фазе, повышение уровня сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза), беременность, грудное вскармливание, репродуктивный возраст у женщин (на время лечения необходима надежная контрацепция).
Побочное действие
Тошнота, диспепсия, метеоризм, боли в животе, запор или диарея, головная боль, бессонница, астения, миалгия.
Лекарственное взаимодействие
Повышает в плазме равновесную концентрацию дигоксина, на фоне оральной контрацепции - уровни норэтиндрона и этинилэстрадиола. Эритромицин увеличивает содержание в крови; антациды (содержащие магний и алюминий), холестирамин - снижают (однако гиполипидемический эффект сочетания с последним превосходит таковой каждого препарата в отдельности). Риск развития миопатии усиливают циклоспорин, фибраты, эритромицин, ниацин, противогрибковые (азолы) препараты.
Меры предосторожности
Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. С осторожностью назначают пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или страдающим заболеваниями печени (следует постоянно контролировать ее функции); при повышении активности АСТ и АЛТ более чем в 3 раза рекомендуется редукция дозы или отмена препарата. Последнее обязательно при развитии миопатии (или даже подозрении на нее).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Однократно - по 10 мг/сут. Дозу можно повышать каждые 4 нед до максимальной - 80 мг/сут.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
