Fluvastatin
Химическое название
[R*,S*-(E)]-({+})-7-[3-(4-Фторфенил)-1-(1-метилэтил)-1H-индол-2-ил]-3,5- дигидрокси-6-гептеновая кислота (в виде натриевой соли)
Брутто-формула
C24-H26-F-N-O4
Характеристика
Белый или светло-желтый гигроскопичный порошок. Растворим в воде, этаноле, метаноле.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипохолестеринемическое. Конкурентно ингибирует 3-гидрокси-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу, блокирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - предшественник стеринов (включая холестерин). Всасывается быстро и полностью (98%), прием пищи замедляет всасывание. Метаболизируется в печени, в т.ч. при "первом прохождении" через печень; абсолютная биодоступность - 24%, объем распределения - 34,4 л, более 98% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы, независимо от концентрации. Основные компоненты, циркулирующие в крови, - флувастатин и фармакологически неактивный метаболит N-дезизопропильное производное; гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но не поступают в системный кровоток; экскреция составляет 6% с мочой, 93% - с калом, причем только 2% выделяется в неизмененном виде. Плазменный Cl - 1,8 л/мин; после перорального приема 40 мг Т_1/2 составляет 2,3 ч.Подавляет биосинтез холестерина уменьшает содержание холестерина в клетках печени, что стимулирует ранее угнетенный внутриклеточным холестерином синтез рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват циркулирующих частиц ЛПНП и их предшественников ЛПОНП, т.к. рецепторы распознают апопротеины В и E, которые присутствуют в обоих липопротеинах; конечным результатом является снижение концентрации общего холестерина плазмы с благоприятными (в плане снижения атерогенности) изменениями соотношений липопротеидов и мембранных транспортных белков. Степень снижения уровня холестерина ЛПНП зависит от дозы препарата: 5 мг - на 15%, 40 мг - на 24%; при приеме 1 раз в сутки в вечернее время гипохолестеринемический эффект в 2 раза выше, чем при приеме в утреннее время, что объясняется циркадными ритмами синтеза холестерина; эффект препарата одинаков как у больных с полигенной гиперхолестеринемией, так и с семейной гетерозиготной; гипохолестеринемический эффект более отчетливо прослеживается у больных с более высоким уровнем холестерина; не эффективен при гиперлипопротеидемии V типа, при которой уровень холестерина ЛПНП не повышен; дозозависимо повышает уровень холестерина ЛПВП (на 2,5-8%), снижает уровень триглицеридов (на 8-10,5%); уменьшает коэффициент атерогенности за счет снижения апопротеина В и повышения апопротеина AI; начальный терапевтический эффект развивается в пределах 4 нед, увеличивается к 8-12 нед и сохраняется при длительном применении; несмотря на снижение общего холестерина, в клетках сохраняется достаточное количество холестерина для обеспечения нормального функционирования; существует вероятность кумуляции флувастатина у больных с печеночной недостаточностью.
Показания
Первичная гипохолестеринемия (за исключением семейной гомозиготной), преимущественно IIA и IIb (при неэффективности диетотерапии в течение 3-6 мес).
Ограничения к применению
Повышение концентрации в крови печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы неясного генеза, диффузные миалгии, повышение или снижение тонуса мышц неизвестного генеза, тяжелая почечная недостаточность, заболевания печени, злоупотребление алкоголем, беременность, кормление грудью (необходим отказ от грудного вскармливания), детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Противопоказания
Гиперчувствительность, острые патологические процессы в печени.
Побочное действие
Диспептические явления, тошнота, бессонница, боли в животе, метеоризм, головная и зубная боль, гипестезии, повышение активности трансаминаз, миопатии.
Лекарственное взаимодействие
Эффект усиливают бета-блокаторы; риск развития миопатии увеличивают циклоспорин и др. иммунодепрессанты, гемфиброзил, никотиновая кислота, эритромицин; биодоступность уменьшает рифампицин (на 50%), увеличивают - циметидин, ранитидин или омепразол.
Меры предосторожности
До и в процессе лечения необходимо придерживаться гипохолестеринемической диеты, определять уровень печеночных трансаминаз (при их повышении более чем в 3 раза прием прекращают); рекомендуется периодически исследовать липидный профиль и в соответствии с уровнем холестерина ЛПНП корректировать дозу; назначение женщинам детородного возраста возможно только при условии применения адекватных методов контрацепции. При сочетании с ионообменными смолами флувастатин следует назначать (перед сном) не менее, чем через 4 ч после приема указанных препаратов.
Способ применения и дозы
Внутрь, начинают с дозы 5 мг/сут вечером, через каждые 2 нед дозу можно постепенно увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки, а затем - по 20 мг 2 раза в сутки либо 40 мг 1 раз в сутки вечером; при очень высоких уровнях холестерина доза может быть увеличена до 40 мг 2 раза в день.
Литература
Yuan J., Tsai M.Y., Hegland J. et al. Effects of fluvastatin (XU 62-320), an HMG-CoA reductase inhibitor, on the distribution and composition of low density lipoprotein subspecies in humans//Atherosclerosis.- 1991.- V. 87.- N 2,3.- P. 147-157.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
