Valproic acid
Химическое название
2-Пропилвалериановая кислота (и виде кальциевой, магниевой или натриевой соли)
Брутто-формула
C8-H16-O2
Характеристика
Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное. Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. C_max в плазме определяется через 1-4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50-100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Около 90% находится в связи с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая - окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T_1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выделяются почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.
Показания
Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.
Ограничения к применению
Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга, беременность (поздние сроки).
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. "семейная" (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез, беременность (I триместр), кормление грудью (кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание).
Побочное действие
Тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме - временное выпадение волос.
Лекарственное взаимодействие
Эффект усиливают др. противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота - риск кровотечений.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3-0,6 г, в течение 1-2 нед ее постепенно повышают до 0,9-1,5 г, разовая доза для взрослых - 0,3-0,45 г. Суточная доза для детей - 15-50 мг/кг (в начале - 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5-10 мг/кг в неделю).
См. также
|
Все препараты этой группы
|
