Справочник → Нейротропные средства → Опиоиды, их аналоги и антагонисты → Morphine sulfate

Morphine sulfate

Брутто-формула

C34-H38-N2-O6.H2SO4

Характеристика

Белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении. Растворим в воде, плохо растворим в спирте. Несовместим со щелочами. Водные растворы стабилизируют 0,1 н. раствором HCl до pH 3,0-3,5.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - анальгезирующее (наркотическое). Возбуждает опиатные рецепторы ЦНС (дельта-, мю- и каппа-), понижает возбудимость болевых и кашлевых центров: оказывает противошоковое действие при травмах. Вызывает снотворный эффект, эйфорию, активацию центра блуждающих нервов и появление брадикардии. Ингибирует условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, потенцирует действие депримирующих средств. Стимулирует нейроны глазодвигательных нервов, суживает зрачок (миоз). Может возбуждать хеморецепторные пусковые зоны продолговатого мозга и индуцировать рвоту (у некоторых пациентов угнетает рвотный центр). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: сфинктеров Одди, мочевого пузыря, антральной части желудка, кишечника, желчевыводящих путей, бронхов. Ослабляет перистальтику, замедляет движение пищевых масс, способствует развитию запора. Тормозит секрецию ЖКТ, стимулирует выделение антидиуретического гормона и уменьшает мочеотделение. Понижает основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный центр: малые дозы урежают и увеличивают глубину дыхательных движений, большие - усугубляют урежение и делают дыхание менее глубоким, снижая легочную вентиляцию; токсические дозы индуцируют периодическое дыхание типа Чейна - Стокса и последующую остановку дыхания.Быстро всасывается в системный кровоток при пероральном и парентеральном введении, имеет невысокую биодоступность (метаболизируется при "первом прохождении" через печень). Большая часть дозы конъюгируется с глюкуроновой кислотой в печени и кишечнике, образуя неактивный морфин-3-глюкуронид и активный морфин-6-глюкуронид; сохраняют активность и продукты биотрансформации (норморфин, кодеин и сложный эфир морфина и серной кислоты). В крови около 35% связано с белками. Проникает через гистогематические барьеры. Распределяется по всему организму, преимущественно в почки, печень, легкие и селезенку, менее - в мозг и мышцы. Определяется в спинномозговой жидкости (в т.ч. в форме активного морфин-6-глюкуронида), плаценте, грудном молоке. Среднее Т_1/2 - 1,7 ч для морфина и 2,4-6,7 ч для морфина-3-глюкуронида. Около 10% экскретируется с желчью и фекалиями, остальное - с мочой в виде конъюгатов. За 24 ч выделяется 90% дозы, следовые количества определяются в моче через 48 ч.Действие развивается через 10-15 мин при п/к инъекции и спустя 20-30 мин после приема внутрь и продолжается 3-5 ч.

Показания

Боль, интенсивная хроническая, не купируемая др. анальгетиками (например, при онкологических заболеваниях), премедикация, бессонница, обусловленная сильными болями, выраженный кашель, одышка при острой сердечной недостаточности; рентгенологическое исследование желудка, двенадцатиперстной кишки и желчного пузыря (повышает тонус желудка, усиливает его перистальтику, ускоряет опорожнение и вызывает растяжение двенадцатиперстной кишки контрастным веществом).

Противопоказания

Дыхательная недостаточность, абдоминальная боль неясной этиологии, тяжелая печеночная недостаточность, травма головного мозга или внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делирий, детский возраст (до 2,5 лет).

Побочное действие

Тошнота, рвота, запор, диарея, холестаз, задержка мочи, угнетение дыхания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, физическая и психическая зависимость (после 1-2 нед регулярного приема), синдром "отмены": зевота, мидриаз, слезотечение, выделения из носа, чихание, мышечные подергивания, головная боль, астения, потливость, беспокойство, раздражительность, бессонница, анорексия, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях, абдоминальные и мышечные спазмы, тахикардия, неровное дыхание, гипертермия, гипертензия.

Лекарственное взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО.

Передозировка

Характеризуется выраженными побочными проявлениями.Лечение: поддержание жизненно важных функций, введение специфических антагонистов (налоксон, налорфин, левалорфан).

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, по 1 капс. (10-100 мг) 2 раза в день через каждые 12 ч. Дозу варьируют индивидуально, в зависимости от интенсивности боли и анальгезирующего эффекта.

См. также

Все препараты этой группы