Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Нейротропные средства Противопаркинсонические средства Pramipexole

Pramipexole

Химическое название

(S)-2-Амино-4,5,6,7-тетрагидро-6-(пропиламино)бензотиазол

Брутто-формула

C10-H17-N3-S

Характеристика

Белое или почти белое порошкообразное вещество. Плавление его происходит в диапазоне от 296 ^оС до 301 ^оС и сопровождается разложением. Растворимость в воде составляет более 20%, в метаноле - около 8%, в этаноле - около 0,5%, практически нерастворим в дихлорметане.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое. Неэрготаминовый агонист дофаминовых рецепторов. Высокоселективно стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле, преимущественно D_3-подтип семейства D_2-рецепторов (при этом обладает несколько меньшей аффинностью к D_2- и D_4-подтипу семейства D_2-рецепторов). По данным электрофизиологических исследований на животных активирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черной субстанции, влияя, таким образом, на уровень импульсации в нейронах полосатого тела.Уменьшает тяжесть двигательных нарушений на любой стадии заболевания. Ослабляет симптоматику болезни (брадикинезия, тремор, ригидность и др.), уменьшает выраженность двигательных флуктуаций и дискинезий. Снижает выраженность депрессии и нейропсихологических нарушений, в т.ч. когнитивных функций.В экспериментальных работах было продемонстрировано нейропротективное действие (стимулирует продукцию нейротрофических факторов и др.), способствуя, таким образом, замедлению дегенерации дофаминергических нейронов.Применяется при болезни Паркинсона как в виде монотерапии, так и в комбинации с леводопой. Эффективность прамипексола была показана в рандомизированных контролируемых исследованиях как у больных с ранней стадией болезни Паркинсона, не получавших одновременного лечения препаратами леводопы, так и у больных с выраженной стадией заболевания при одновременном применении препаратов леводопы. Использование прамипексола в комбинированной терапии позволяет уменьшить дозу леводопы (в ряде исследований - почти на треть) при улучшении показателей II ("Повседневная активность") и III ("Моторные функции") частей шкалы UPDRS (унифицированная шкала оценки БП) и уменьшении продолжительности "периода выключения".Показана эффективность применения прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног.Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max достигается примерно через 2 ч. Прием пищи увеличивает время достижения C_max на 1 ч, но не влияет на полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность - более 90%, объем распределения - около 500 л, связывание с белками плазмы - 15%. Накапливается в эритроцитах (соотношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме равно 2). Равновесная концентрация в крови достигается в течение 2 дней после начала приема. T_1/2 у молодых здоровых добровольцев - 8 ч, у пожилых добровольцев - 12 ч. Экскретируется преимущественно почками (секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов) - 90% введенной дозы, практически полностью в неизмененном виде. Почечный клиренс - около 400 мл/мин. Клиренс у женщин на 30% ниже, чем у мужчин (что может быть обусловлено различием в массе тела). У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс может снижаться на 30% по сравнению со здоровыми пожилыми добровольцами. У пожилых людей (65 лет и старше) клиренс на 30% ниже, а T_1/2 увеличен на 40% по сравнению с T_1/2 у молодых здоровых добровольцев (возраст менее 40 лет). При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина 40 мл/мин) клиренс снижается на 60% по сравнению со здоровыми испытуемыми, при выраженном нарушении (Cl креатинина 20 мл/мин) - на 75%. Клиренс крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе.В 2-годичных исследованиях на животных (мыши и крысы) не выявлено канцерогенного действия. Не проявлял мутагенного действия в тестах in vitro и in vivo.При исследовании фертильности у крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг/м^2 для человека), у животных наблюдалось удлинение сроков эструса и ингибирование имплантации. Эти эффекты были связаны с понижением в сыворотке уровня пролактина (необходимого для имплантации и сохранения ранней беременности у крыс).У беременных крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг/м^2 для человека), наблюдалось ингибирование имплантации. Введение беременным крысам в дозе 1,5 мг/кг/сут в период органогенеза (с 7 по 16 день беременности) сопр

Показания

Болезнь Паркинсона.

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью.

Беременность и лактация

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности не проводили). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Побочное действие

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость/бессонница, галлюцинации, бред, амнезия, спутанность сознания, головокружение, тревожность, депрессия, дисфагия, дистония, акатизия, нарушения мышления, суицидальная настроенность, экстрапирамидный синдром, дискинезия, тремор, гипостезия, гипокинезия, миоклонус, атаксия, нарушение координации движений, диплопия, паралич аккомодации, конъюнктивит, ослабление слуха; в единичных случаях (при быстром уменьшении дозы или резкой отмене) - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегетативная лабильность).Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия.Со стороны респираторной системы: одышка, ринит, фарингит, синусит, гриппоподобный синдром, усиление кашля.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея, сухость во рту, анорексия, запор.Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, миастения, артрит, бурсит.Прочие: лихорадка; периферические отеки, потливость, повышение внутриглазного давления, понижение либидо, импотенция, уменьшение массы тела; учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей;болевой синдром, в т.ч. боль в грудной клетке, боль в животе, боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боль в шее; изменение голоса; повышение активности КФК; аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие

Повышает C_max леводопы на 40% и уменьшает время ее достижения с 2,5 до 0,5 ч. Циметидин увеличивает AUC прамипексола (на 50%) и T_1/2 (на 40%). При одновременном приеме ЛС, которые секретируются катионной транспортной системой почек (ранитидин, дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин и хинин и др.) клиренс прамипексола снижается примерно на 20%. Антагонисты дофамина, в т.ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид, могут уменьшать эффективность.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия - в/в введение жидкости, контроль ЭКГ; при появлении признаков возбуждения ЦНС могут быть показаны нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны). Специфический антидот неизвестен.

Меры предосторожности

Больные должны быть предупреждены о риске возникновения галлюцинаций (особенно пожилые пациенты), возможности развития ортостатической гипотензии (в начале лечения или при повышении дозы). С осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью в анамнезе. При очень тяжелом нарушении функции почек (Cl креатинина менее 15 мл/мин и у больных на гемодиализе) клинический опыт применения прамипексола недостаточен. Отмену прамипексола рекомендуется проводить постепенно (в течение 1 нед). Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Способ применения и дозы

Внутрь, 3 раза в сутки. Начальная доза на любой стадии болезни Паркинсона - по 0,375 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают, но не чаще чем каждые 5-7 дней (до достижения оптимального терапевтического эффекта с учетом появления побочных эффектов): 2-я неделя лечения - 0,75 мг/сут, 3-я неделя - 1,5 мг/сут и далее, увеличивая дозу на 0,75 мг в неделю до максимальной - 4,5 мг/сут. Поддерживающая доза - 1,5-4,5 мг/сут в 3 приема. При комбинации с леводопой доза леводопы может быть снижена.У пациентов с почечной недостаточностью доза зависит от клиренса креатинина: при Cl креатинина более 60 мл/мин - по 0,125 мг 3 раза в сутки (максимальная доза - по 1,5 мг 3 раза в сутки), 35-59 мл/мин - по 0,125 мг 2 раза в сутки (максимум - по 1,5 мг 2 раза в сутки), 15-34 мл/мин - 0,125 мг 1 раз в сутки (максимум - 1,5 мг 1 раз в сутки).

Литература

1. Гехт А.Б. Лечение болезни Паркинсона//Фарматека.- 2001.- N 8.- С. 33-38.2. Горьков В.А. Перспективы раннего использования агонистов дофамина при болезни Паркинсона//Фарматека.- 2001.- N 8.- С. 39-42.3. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. и др. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на выраженность нейропсихологических нарушений у больных с болезнью Паркинсона//Материалы российского конгресса "Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий" 7-9 декабря 1999.- С. 115-116.4. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона//РМЖ.- 2000.- Т. 8.- N 15-16.- С. 643-646.5. Нодель М.Р., Артемьев Д.В., Яхно Н.Н. Лечение двигательных нарушений на поздних стадиях болезни Паркинсона//Материалы юбилейной научной конференции с международным участием, посвященной 140-летию кафедры душевных и нервных болезней Военно-медицинской Академии "Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний" 14-16 июня 2000.- С. 418.6. Нодель М.Р., Артемьев Д.В. Применение Мирапекса при болезни Паркинсона//Новые лекарственные препараты.- 1999.- Выпуск 8.- С. 3-6.7. Обухова А.В. Синдром беспокойных ног//РМЖ. Болезнь Паркинсона.- 2001.- С. 16-19.8. Федорова Н.В. Лечение болезни Паркинсона//РМЖ. Болезнь Паркинсона.- 2001.- С. 24-33.9. Широков Е.А. Мирапекс в терапии болезни Паркинсона//РМЖ.- 2001.- N 7-8.- С. 328-329.10. Шток В.Н., Федорова Н.В. Современные принципы лечения паркинсонизма//РМЖ.- Т.6 - N 13.- С. 837-844.11. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Современные принципы терапии болезни Паркинсона//РМЖ.- 2000.- Т. 8.- N 10.- С. 418-425.12. Яхно Н.Н., Нодель М.Р., Артемьев Д.В. и др. Применение агониста дофамина Мирапекса при болезни Паркинсона//РМЖ. Болезнь Паркинсона.- 2001.- С. 34-38.

См. также

Все препараты этой группы