Справочник → Органотропные средства → Дерматотропные средства → Betamethasone

Betamethasone

Химическое название

(11бета,16бета)-9-Фтор-11,17,21-тригидрокси-16-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион (и в виде дипропионата, динатрия фосфата, валерата и др.)

Брутто-формула

C22-H29-F-O5

Характеристика

Фторсодержащий гомолог гидрокортизона. Белый или кремово-белый порошок без запаха, практически нерастворим в воде, легко растворим в ацетоне, умеренно - в этиловом спирте и хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противовоспалительное, глюкокортикоидное, противоаллергическое, противозудное. При местном применении суживает сосуды, снимает зуд, снижает выделение медиаторов воспаления (из эозинофилов и тучных клеток), интерлейкинов 1 и 2, гамма-интерферона (из лимфоцитов и макрофагов), тормозит активность гиалуронидазы и понижает проницаемость сосудистой стенки. Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, стимулирует синтез мРНК, индуцирующей образование белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу A_2, блокирует либерацию арахидоновой кислоты и биосинтез эндоперекисей, ПГ, лейкотриенов (способствующих развитию воспаления, аллергии и др. патологических процессов). Повышает уровень глюкозы в крови, ускоряет катаболизм белков, задерживает натрий и воду.После парентерального (в/м) и энтерального введения быстро всасывается - максимальный эффект (при приеме внутрь) развивается через 1-2 ч. При местной аппликации интенсивность абсорбции зависит от ряда факторов: растворитель (полипропиленовые компоненты улучшают диффузию), состояние эпидермального барьера (воспаление и кожные заболевания повышают всасывание). В плазме связывается с белками. Легко проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Биотрансформируется в печени (преимущественно), образующиеся метаболиты не активны. Экскретируется почками; частично выделяется с грудным молоком.

Показания

Врожденная гипоплазия надпочечников, надпочечниковая недостаточность (обычно в сочетании с минералокортикоидами); шок (анафилактический, эндотоксический, гемодинамический); тиреоидит (острый, хронический), тиреотоксический криз, гиперкальциемия вследствие злокачественных новообразований; ревматоидный артрит в фазе обострения, острый ревмокардит, системная красная волчанка, склеродермия и др. системные заболевания соединительной ткани, воспалительные поражения суставов и мягких тканей, в т.ч. околосуставных (артрит травматический, острый подагрический и др. генеза, остеоартрит, остеохондрит, бурсит, фиброзит, тендинит, тендовагинит, тендосиновит, болезнь Бехтерева, миозит); профилактика реакции отторжения трансплантата; нефротический синдром; тяжелые аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции (вызванные лекарственными средствами, связанные с переливанием крови, аллергические риниты, отек Квинке, сывороточная болезнь и др.); бронхиальная астма (в т.ч. астматический статус), саркоидоз, бериллиоз, синдром Леффлера, аспирационный пневмонит; отек мозга (травматический, послеоперационный, метастатический, постинсультный); нейродермит, дерматит (простой, эксфолиативный, солнечный, себорейный, радиационный, буллезный герпетиформный, контактный, атопический, нижних конечностей при недостаточности кровообращения и др.), экзема (детская, атопическая, монетовидная), псориаз, опрелость, гнездная плешивость, коллоидные рубцы, узловатая почесуха Гайда, зуд (старческий, аногенитальный), многоформная экссудативная эритема, эритродермия, пузырчатка, грибовидный микоз и др. кожные заболевания; рецидивирующий афтозный стоматит; неспецифический язвенный колит, болезнь Крона; анемия (аутоиммунная гемолитическая, врожденная гипопластическая), идиопатическая и вторичная тромбоцитопения у взрослых, острая лейкемия у детей, лимфомы (ходжкинская, неходжкинская), лимфолейкоз (хронический); аллергические конъюнктивит и язва роговицы, кератит, иридоциклит, ирит, хориоретинит, диффузный хориоидит, ретробульбарный неврит, профилактика дистресс-синдрома у новорожденных, круп при дифтерии, туберкулезный менингит, столбняк (в сочетании с противомикробными средствами); рак молочной железы, простаты.

Противопоказания

Гиперчувствительность, системные микозы, ВИЧ-инфекция, активные формы туберкулеза, ветряная оспа, простой герпес, в т.ч. глаз, полости рта, и др. вирусные заболевания, период вакцинации, пептические язвы ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), дивертикулит, эзофагит, гастрит, свежие кишечные анастомозы, застойная сердечная недостаточность, тромбофлебит, артериальная гипертензия, сахарный диабет, болезнь Иценко - Кушинга, остеопороз, миастения, гипоальбуминемия, тяжелые нарушения функции печени и почек, психозы, открытоугольная глаукома, беременность (в т.ч. преэклампсия, эклампсия), кормление грудью (особенно при высоких дозах препарата); внутрисуставно, в очаг поражения: нестабильные суставы, предшествующая артропластика, околосуставная инфекция, инфицированные очаги поражения, нарушение свертывания крови; наружно: угри (розовые, обыкновенные), первичные вирусные, грибковые, бактериальные, в т.ч. туберкулез, инфекции кожи и волосистой части головы; у детей до 1 года сыпь (на фоне опрелости), дерматит и дерматозы.

Побочное действие

Гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, остеопороз, спонтанные переломы, артериальная гипертензия, миокардиодистрофия, аритмии, тромбоз и тромбоэмболия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, стероидный диабет, снижение иммунитета и активация инфекционных заболеваний, супрессия гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, появление гирсутизма и угрей, нарушение регулярности менструаций, синдром Иценко - Кушинга, нарастание веса, нарушения сна, эйфория, возбуждение или депрессия, тревога, психоз, глаукома, катаракта, стероидный экзофтальм, синдром отмены (при резком прекращении длительной терапии); редко - задержка натрия и воды (отеки); местно - зуд, гиперемия, жжение, сухость, нарушение пигментации, дерматит (периоральный, аллергический), мацерация и атрофия кожи, стрии, потница, вторичные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Особые указания

Во избежание передозировки расчет дозы предпочтителен, исходя из квадратного метра площади поверхности.

Лекарственное взаимодействие

Терапевтические, токсические эффекты снижают индукторы ферментов печени, усиливают - эстрогены и пероральные противозачаточные средства, вероятность аритмий и гипокалиемии - гликозиды наперстянка, диуретики (вызывающие дефицит калия), амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы, риск язвенно-эрозивных поражений или кровотечений в ЖКТ - алкоголь и НПВС; вероятность инфекций и развития лимфом и др. лимфопролиферативных заболеваний - иммунодепрессанты, возможность возникновения отека легких у беременных - ритодрин. Ослабляет гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина, натрийуретическую и диуретическую - мочегонных, активность вакцин (из-за снижения выработки антител); антикоагуляционную - производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы. Увеличивает гепатотоксичность парацетамола. Снижает концентрацию в крови салицилатов, мексилетина.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах - остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение АД и др. признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко - Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.Лечение: на фоне постепенной отмены препарата поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, препараты лития; при синдроме Иценко - Кушинга - аминоглутетимид.

Меры предосторожности

С осторожностью используют при сахарном диабете, простом герпесе роговицы, системной красной волчанке (повышается риск асептического некроза), остеопорозе, у больных с риском тромбоза (назначают на фоне антикоагулянтов), у пожилых (повышен риск артериальной гипертензии, остеопороза, особенно у женщин в постклимактерическом периоде), у детей, только на фоне соответствующей антибактериальной терапии - при абсцессах, гнойных инфекциях, туберкулезе. Необходимо учитывать усиление действия при гипотиреозе, циррозе печени, вероятность развития (особенно при длительном применении) относительной надпочечниковой недостаточности (в течение нескольких месяцев после отмены препарата). При длительном лечении следует тщательно наблюдать за динамикой роста и развития у детей, периодически проводить офтальмологическое обследование (для выявления глаукомы, катаракты и др.), регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, содержание глюкозы в крови и моче (особенно у больных сахарным диабетом), электролитов в сыворотке, скрытой крови в фекалиях. Во время терапии избегают иммунизации, употребления спиртных напитков.

Способ применения и дозы

Внутрь, парентерально, местно.Внутрь, во время еды; взрослым и подросткам - однократно, предпочтительно утром (маленькая доза) или в 2-3 приема (большая доза) - от 0,25-0,6 мг до 7,2-8 мг/сут; после длительной терапии дозу уменьшают постепенно на 0,25-0,5 мг каждые 2-3 суток.При ревматических заболеваниях - начальная доза 1-2,5 мг, поддерживающая - 0,5-1,5 мг/сут, бронхиальной астме - 3,5 мг, потом - 0,25-0,5 мг/сут, астматическом статусе - 3,5-4,5 мг/сут, поллинозах - 1,5-2,5 мг/сут, адреногенитальном синдроме - 1-1,5 мг/сут; поддерживающую дозу подбирают индивидуально. Детям - 0,0625-0,2 мг/кг или 1,975-7,5 мг/м^2 площади поверхности тела в сутки.Парентерально: взрослым и подросткам - в/в струйно медленно или капельно вначале по 4-8 мг/сут (при необходимости - до 9-20 мг), затем в поддерживающей дозе - 2-4 мг; в/м - 4-6 мг (до 9 мг) в сутки. При отеке мозга - в/в 2-4 мг, однократно, коме - 2-4 мг 4 раза в сутки. При реакции отторжения почечного аллотрансплантата - в/в капельно, 60 мг в течение 24 ч.Детям - в/м, 0,021-0,125 мг/кг в сутки или 0,625-3,75 мг/м^2 каждые 12-24 ч. Внутрисуставно и периартикулярно (взрослым) - в большие суставы - 2-4 мг (до 9 мг), малые - 0,8-2 мг не чаще 1 раза в 3 нед. В область поражения, в синовиальную сумку - 2-3 мг, сухожильные влагалища - 0,4-1 мг; мягкие ткани - 2-6 мг; ганглии - 1-2 мг; мозоль - 0,4-1 мг; в/к в очаг поражения - 0,1 мг/см^2 (не больше), не более 2 мг в недельной дозе; в случае необходимости смешивают с местными анестетиками (1% раствор лидокаина, прокаина). Субконъюнктивально - в средней дозе 2 мг. Наружно - наносят тонким слоем (мазь, крем) или несколько капель (лосьон) на пораженные участки кожи от 2 до 6 раз в сутки до клинического улучшения, затем - не более 1-2 раза в сутки (возможно использование герметичной повязки); курс лечения у детей и больных с поражением лица - не более 5 дней.

См. также

Все препараты этой группы