Справочник → Органотропные средства → Средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию → Диуретики → Spironolactone

Spironolactone

Химическое название

(7альфа,17альфа)-7-(Ацетилтио)-17-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты гамма-лактон

Брутто-формула

C24-H32-O4-S

Характеристика

Практически нерастворим в воде, растворим в этиловом спирте, хорошо растворим в бензоле и хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - диуретическое, калийсберегающее, гипотензивное. Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в альдостерон-зависимом участке дистального отдела нефрона (собирательные трубочки и дистальные канальцы). Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия и повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды. Обладает калийсберегающим эффектом: ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия, понижает секрецию и выведение калия, магния, мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Усиливает экскрецию. Понижает кислотность мочи. Диуретический эффект проявляется на 2-5-й день и сохраняется в течение 2-3 дней после прекращения приема. Антигипертензивная активность обусловлена увеличением экскреции ионов натрия и уменьшением ОЦК и внеклеточной жидкости; проявляется на 2-3-й неделе лечения. Повышает активность глюкуронилтрансферазы, увеличивает количество конъюгированного билирубина в моче, снижает опасность возникновения аритмий.При приеме внутрь полностью всасывается (биодоступность 100%). Быстро и интенсивно биотрансформируется в печени с образованием нескольких активных серусодержащих метаболитов, в т.ч. 7-альфа-тиометилспиронолактона, 6-бета-гидрокси-7-альфа-тиометилспиронолактона и основного - канренона. Почти полностью (98%) связывается с белками плазмы крови (канренон - примерно на 90%). Имеет очень маленький объем распределения - 0,05 л/кг, свидетельствующий о плохом проникновении в органы и ткани, хотя проходит через плацентарный барьер, а канренон - и в грудное молоко. При ежедневном приеме 100 мг в течение 15 дней C_max достигается через 2,6 ч после очередного утреннего приема и составляет 80 нг/мл, C_max канренона (18 нг/мл) регистрируется спустя 4,5 ч. 50% от выводится с мочой в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, частично экскретируется с желчью и калом. T_1/2 - 13-24 ч (метаболитов - 10-35 ч). При циррозе печени и сердечной недостаточности T_1/2 возрастает без признаков кумуляции; ее вероятность возрастает на фоне почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Показания

Первичный гиперальдостеронизм, альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников, отечный синдром на фоне вторичного гиперальдостеронизма при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени (с асцитом или отеками), нефротическом синдроме; артериальная гипертензия вследствие вторичного гиперальдостеронизма, некоторые формы эссенциальной; гипокалиемия, в т.ч. при терапии салуретиками и препаратами наперстянки, отеки и нефропатия у беременных, отечный синдром у новорожденных, инфекционно-аллергическая бронхиальная астма (особенно осложненная правосердечной недостаточностью), миопатия, миастения, паркинсонизм, синдром поликистоза яичников (профилактика и лечение), гирсутизм (лечение), предменструальный синдром, преждевременная половое созревание у юношей, бронхолегочная дисплазия.

Ограничения к применению

Нарушения функции печени, сахарный диабет (особенно диабетическая нефропатия), предрасположенность к метаболическому ацидозу, гипонатриемия, гиперкальциемия, нарушения менструального цикла, сопровождающиеся увеличением грудных желез, первые 3 нед беременности, кормление грудью.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гиперкалиемия, азотемия, анурия, почечная недостаточность (острая, хроническая, со значительным поражением экскреторной функции, в т.ч. хронический нефрит в нефротической стадии).

Побочное действие

Гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, нарушения водно-солевого обмена и КЩС (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз); тошнота, рвота, диспептические явления, боли в животе, нарушения перистальтики кишечника, диарея или запоры, кишечная колика, гастрит, изъязвления и кровотечения в ЖКТ; головная боль, головокружение, атаксия, сонливость, психические расстройства; мышечные спазмы; гинекомастия, нарушение эректильной функции, вирилизация у женщин (огрубение голоса, гирсутизм и др. андрогенные эффекты), расстройства менструального цикла, в т.ч. дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде и др., болезненность молочных желез, карцинома молочной железы; мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, фотосенсибилизация; аллергические реакции - макуло-, папуло-, и эритематозные высыпания, крапивница, лекарственная лихорадка, зуд и др.

Лекарственное взаимодействие

Стероидные противовоспалительные средства и диуретики (производные бензотиадиазина, фуросемид, этакриновая кислота и др.) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты, ингибиторы АПФ (т.к. тормозят высвобождение альдостерона), индометацин, циклоспорин, др. калийсберегающие диуретики, препараты калия (в т.ч. калия хлорид) и калиевые добавки - повышают риск развития гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности). Симпатомиметические средства снижают антигипертензивные свойства, НПВС (индометацин и ацетилсалициловая кислота) - диуретическую, натрийуретическую и антигипертензивную активность и повышают риск развития почечной недостаточности. Потенцирует действие диуретических и антигипертензивных средств, усиливает токсические эффекты препаратов лития, препятствует развитию гипокалиемии при назначении фуросемида и др. диуретиков, ее вызывающих, снижает эффект сердечных гликозидов, антикоагулянтов (производные кумарина, индандиона, гепарин), вазоконстрикторное действие адреналина и тормозит противоязвенное - карбеноксолона (ускоряет биотрансформацию и выведение).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея; выраженная гиперкалиемия (парестезии, мышечная слабость, аритмии), гипонатриемия (сухость в полости рта, жажда, сонливость и др.); гиперкальциемия, повышение уровня мочевины в крови.Лечение: поддержание жизненно важных функций, немедленное удаление содержимого желудка; в случае гиперкалиемии - быстрое введение в/в 20-50% раствора глюкозы и инсулина - 0,25-0,5 ЕД/г глюкозы (при необходимости повторно).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают при неполной AV блокаде, декомпенсированном циррозе печени, хирургическом вмешательстве, на фоне препаратов, вызывающих гинекомастию, местных и общих анестетиков, пожилым. При сочетании с сердечными гликозидами, диуретическими и антигипертензивными средствами следует снижать дозы (до 50%). Во время терапии необходимо тщательно контролировать содержание электролитов, уровень азота, мочевины и креатинина в крови (особенно у больных с нарушением функции почек); показателями АД, избегать введения в организм избыточных количеств калия.

Способ применения и дозы

Внутрь, с пищей или молоком, при однократном приеме - во время завтрака. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от выраженности нарушений водно-электролитного обмена и гормонального статуса. Обычные дозы взрослым. При первичном гиперальдостеронизме: в период подготовки к операции - в суточной дозе 100-400 мг в 2-4 приема; при отказе (невозможности) вмешательства - длительное лечение минимально эффективными дозами; в качестве диагностического средства - по 400 мг в сутки в несколько приемов в течение 4 дней (короткий тест) или в течение 3-4 нед (при длительном тесте); идиопатический гиперальдостеронизм - 100 мг в сутки; отеки (сердечного, печеночного и почечного происхождения) - по 100 мг в сутки в 2-4 приема в течение 5 дней, затем, в зависимости от клинического эффекта, суточную дозу уменьшают (до 25-35 мг) или постепенно увеличивают (до 200-400 мг, в 2-4 приема); обычно назначают в комбинации с петлевым или тиазидным диуретиком (влияющим на проксимальный отдел нефрона). Гипертоническая болезнь - по 50-100 мг в сутки, однократно или в 2-4 приема в течение 2 нед; в комбинации с антигипертензивными средствами, затем постепенно увеличивают дозу каждые 2 нед, до 200 мг в сутки. При гипокалиемии, в т.ч. вызванной приемом диуретиков, - 25-100 мг однократно или в несколько приемов (максимальная суточная доза - 400 мг). При поликистозе яичников и гирсутизме - по 100 мг 2 раза в сутки. Детям как диуретическое и антигипертензивное средство - 1-3,3 мг/кг массы или 30-90 мг/м^2 поверхности тела в сутки, однократно или в 1-4 приема; через 5 дней дозу корректируют; при необходимости увеличивают до значений, в 3 раза превышающих начальную дозу.

См. также

Все препараты этой группы