Справочник → Противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства → Противовирусные средства → Valaciclovir

Valaciclovir

Химическое название

L-Валина 2-[(2-амино-1,6-дигидро-6-оксо-9Н-пурин-9-ил)метокси]этиловый эфир (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C13-H20-N6-O4

Характеристика

Белый или бесцветный порошок. Растворимость в воде (при 25 ^oC) - 174 мг/мл.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противовирусное (противогерпетическое). В организме превращается в ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. Является структурным аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанина (нормальный компонент ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна - Барр; селективность в отношении цитомегаловируса частично опосредована зависимостью фосфорилирования от специфической фосфотрансферазы UL97. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилатциклазы клеток человека - в ацикловирдифосфат и затем - в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК. Активен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster (менее активен, чем в отношении Herpes simplex, вследствие более эффективного фосфорилирования соответствующей тимидинкиназой), вируса Эпштейна - Барр, цитомегаловируса и человеческого вируса герпеса 6 типа. Резистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе; устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ, у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).Быстро абсорбируется из ЖКТ и почти полностью гидролизуется (образуя ацикловир и L-валин). Фармакокинетические параметры валацикловира практически идентичны таковым ацикловира. Абсолютная биодоступность равна 54,5% и не зависит от приема пищи. После однократной аппликации валацикловира в дозах 250, 500 и 1000 мг C_mах ацикловира достигает 2,15, 3,28 и 5,65 мкг/мл, AUC - 5,76, 11,59 и 19,52 ч х мкг/мл соответственно; после многократного приема в тех же дозах в течение 11 дней C_mах - 2,11, 3,69 и 4,96 мкг/мл и AUC - 5,66, 9,88 и 15,7 ч х мкг/мл соответственно. C_mах нетрансформированного валацикловира - ниже 0,5 мкг/мл при всех дозах, через 3 ч он уже не определяется в плазме; связывание с белками плазмы - 13,5-17,9%. Биотрансформация обусловлена гидролизом в кишечнике (первичный пассаж) и окислением в печени. Выводится с мочой (45,6%) и с фекалиями (47,12%) в течение 96 ч. Почечный Cl - около 255 мл/мин. Т_1/2 - 2,5-3,3 ч.

Показания

Опоясывающий герпес (в т.ч. боли при острой и постгерпетической невралгии), инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в т.ч. впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес), профилактика рецидива простого герпеса; профилактика цитомегаловирусной инфекции на фоне иммунодефицита (при ВИЧ-инфекции, трансплантации органов и костного мозга, химиотерапии онкологических заболеваний и др.).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру и др. близким по структуре препаратам), беременность, грудное вскармливание (на время лечения прекращают), детский возраст.

Побочное действие

Головная боль, тошнота; на фоне выраженного иммунодефицита (трансплантация почки и костного мозга) при длительном приеме в высоких дозах (8 г/сут) - тромбоцитопеническая пурпура и/или гемолитический уремический синдром с признаками почечной недостаточности и микроангиопатической гемолитической анемии.

Лекарственное взаимодействие

Циметидин, пробенецид снижают эффект (блокируют превращение в ацикловир). Нефротоксичные препараты повышают риск развития почечной недостаточности и нарушений ЦНС.

Меры предосторожности

С большой осторожностью назначают при любых состояниях, сопровождающихся иммунодефицитом, особенно при трансплантации почек и костного мозга (возможен летальный исход), при диссеминированном опоясывающем герпесе и первичном генитальном герпесе, сопутствующих нарушениях почек (удлиняется Т_1/2 ацикловира: при выраженной недостаточности почек - до 14 ч, при гемодиализе - до 4 ч; плазменный Cl ацикловира при диализе снижается до 86,3 мл/мин/1,73 м^2), заболеваниях печени. Пожилым пациентам во время лечения рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости. Во время генитального герпеса следует избегать половых контактов (препарат не предохраняет от передачи инфекции).

Способ применения и дозы

Внутрь (независимо от приема пищи).При опоясывающем герпесе - по 1000 мг (2 табл. по 500 мг) 3 раза в сутки в течение 7 дней; терапию рекомендуется начинать как можно раньше (наибольшая эффективность отмечается, если лечение было начато в течение 48 ч от первого появления высыпаний).При простом герпесе, в т.ч. рецидивах, включая рецидивирующий генитальный герпес - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; при рецидивах терапию необходимо начинать в продромальный период или сразу после возникновения первых признаков заболевания; при первом эпизоде с тяжелым течением продолжительность терапии можно увеличить до 10 дней.На фоне почечной недостаточности дозу снижают: при опоясывающем герпесе - по 1000 мг каждые 12 ч при Cl креатинина 30-49 мл/мин или 1 раз в сутки при Cl креатинина 10-29 мл/мин, и по 500 мг 1 раз в сутки при Cl креатинина менее 10 мл/мин; при простом (включая генитальный) герпесе - по 500 мг каждые 12 ч при Cl креатинина 30-49 мл/мин или 1 раз в сутки при Cl креатинина менее 30 мл/мин; в случае гемодиализа препарат назначают после него.

См. также

Все препараты этой группы