Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Противоопухолевые средства Алкилирующие средства Cyclophosphamide

Cyclophosphamide

Химическое название

N,N-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Брутто-формула

C7-H15-Cl2-N2-O2-P

Характеристика

Транспортная форма дихлорэтиламинового производного фосфорной кислоты. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, легко растворим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее, иммунодепрессивное. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Алкилирующие метаболиты атакуют нуклеофильные центры белковых молекул, образуют поперечные "сшивки" между нитями ДНК и блокируют митоз опухолевых клеток. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект): миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря (особенно у больных с геморрагическим циститом), рак почечной лоханки (отмечен у больного, находившегося на лечении по поводу церебрального васкулита).Проявляет канцерогенные свойства, при введении экспериментальным животным. Вызывает необратимые дегенеративные изменения половых желез, приводящие к аменорее или азооспермии (зависят от дозы, продолжительности введения и сочетания с др. противоопухолевыми средствамми). Так, при назначении в препубертатном возрасте у девочек впоследствии отмечалось развитие фиброза яичников, исчезновение половых клеток, у мальчиков - олигоспермия или азооспермия, повышение секреции гонадотропина, атрофия яичек. Введение мужчинам до зачатия ребенка приводило к появлению пороков развития сердца и конечностей у детей. Использование во время беременности у человека и животных (мыши, крысы, кролики, обезьяны при дозах, соответственно составляющих 0,02, 0,08, 0,5 и 0,07 дозы рекомендуемой для человека) выявило наличие тератогенных свойств (пороки развития сердца, отсутствие пальцев, грыжи) и уменьшение массы тела новорожденных.Хорошо всасывается после приема внутрь (биодоступность 75%). Мало связывается с белками, но для некоторых активных производных связывание составляет 60% и более. Биотрансформируется в печени (включая начальную активацию и последующее превращение) с образованием активных метаболитов. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т_1/2 - 3-12 ч. После в/в введения время достижения C_max в плазме (для метаболитов) составляет 2-3 ч. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов (хлоруксусная кислота, акролеин и др.) и в неизмененном виде (5-25%); удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.

Показания

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли яичника, карциноматоз брюшины, профилактика реакции отторжения трансплантата (при пересадке почки), нефротический синдром, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, рассеянный склероз, гранулематоз Вегенера, грибовидный микоз.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, сахарный диабет, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, олигофрения (стадия дебильности), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Беременность и лактация

Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5х10^9 /л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов меньше 120х10^9 /л), выраженная анемия, кахексия, беременность, кормление грудью.

Побочное действие

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, гепатит, желтуха.Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ, микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Особые указания

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау - получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят, путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике - 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Лекарственное взаимодействие

Эффект усиливают аминазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы, ослабляют (в т.ч. токсический) - глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Др. миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, адриамицина, рубромицина или доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CD3) - риск развития вторичных опухолей и инфекций, индукторы микросомальных ферментов печени - активность циклофосфамида (повышают образование алкилирующих метаболитов). На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости - переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Способ применения и дозы

Дозу подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени выраженности токсического действия. Взрослым: внутрь (до еды, при диспепсии в несколько приемов во время еды), в/в, в/м, в/а, в полости и местно. Возможные схемы: внутрь, в/м, в/в - 0,2 г (3 мг/кг) ежедневно или 0,4 г (6 мг/кг) через день; в/в - 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней или 2-3 г (30-45 мг/кг) 1 раз в 2-3 нед. Курсовая доза при всех схемах составляет 6-14 г. Внутриполостное введение осуществляют в дополнение к в/в - по 0,4-1 г при каждой пункции (дозу для в/в введения при этом уменьшают); после окончания основного курса лечения проводится поддерживающая терапия - 0,1-0,2 г 2 раза в неделю в/в или в/м или 0,05-0,1 г 2 раза в сутки внутрь. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05-0,1 г/сут (1-1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости - 3-4 мг/кг. Детям: при нефротическом синдроме - 2,5-3 мг/кг/сут.

См. также

Все препараты этой группы