Справочник → Противоопухолевые средства → Алкилирующие средства → Fotemustine

Fotemustine

Химическое название

{+}-Диэтил-[1-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]этил]фосфонат

Брутто-формула

C9-H19-Cl-N3-O5-P

Характеристика

Производное нитрозомочевины. Растворим в 95% этиловом спирте и в метаноле, мало растворим в воде.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее, иммунодепрессивное. Алкилирует и карбамоилирует нуклеофильные центры биомолекул в опухолевых клетках, действует циклонеспецифично. После однократного в/в введения связывается с белками крови на 25-30%, практически полностью метаболизируется. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и хорошо проникает в клетки (пенетрацию облегчает наличие в химической структуре биоизомера аланина - амино-1-этилфосфоновая кислота).

Показания

Диссеминированная злокачественная меланома (особенно с метастазами в мозг), первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.

Беременность и лактация

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным нитрозомочевины), гипоплазия костного мозга (число тромбоцитов менее 100х10^9 /л, гранулоцитов - менее 2х10^9 /л), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Побочное действие

Тошнота и рвота через 2 ч после инъекции (47%), тромбоцитопения и лейкопения (40-46%) с максимальной выраженностью через 4-6 нед после первого введения, нарушение сознания, вкусовых ощущений, парестезии, боль в области живота, диарея, умеренное и обратимое повышение уровня мочевины (0,8%), трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в плазме (30%), гипертермия (3,3%), флебит в месте инъекции (3%), кожный зуд (0,7%).

Особые указания

Раствор для в/в введения готовят, добавляя к содержимому флакона прилагаемый растворитель (при этом получается 4 мл раствора, содержащего 200 мг фотемюстина). После расчета необходимой дозы раствор дополнительно разбавляют 5% раствором глюкозы. Приготовленный раствор следует использовать в течение 1 ч после приготовления.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает респираторную токсичность дакарбазина. Другие миелотоксичные препараты и лучевая терапия могут потенцировать угнетение кроветворения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, кровотечения.Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, креатинина, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов. Очередной курс не рекомендуется проводить ранее 4-6 нед после окончания предшествующего курса. Не следует применять ранее, чем через 3 нед после введения дакарбазина (риск развития респираторного дистресс-синдрома). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится квалифицированным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Способ применения и дозы

В/в по 100 мг/м^2, 2-3 инфузии с интервалом 7 дней для индукции ремиссии, затем перерыв на 4-5 нед и далее поддерживающий курс: 1 раз в 3 нед. При полихимиотерапии в той же дозе в 1-й и 8-й день (третью инъекцию не проводят). Лечение начинают, если число тромбоцитов не менее 100х10^9 /л и гранулоцитов - не менее 2х10^9 /л. При уменьшении этих показателей до 80х10^9 /л и 1,5х10^9 /л, соответственно, дозу редуцируют на 25%, а при уменьшении числа гранулоцитов до 1х10^9 /л - на 50% (в случае более выраженного угнетения кроветворения введение очередной дозы откладывают).

Литература

Булат Ю.В. Роль противоопухолевого препарата мюстофоран (фотемустин) в лечении больных с диссеминированной меланомой//Современная онкология.- 1999.- Т. 1.- N 1.- С. 27-29.

См. также

Все препараты этой группы