Справочник → Противоопухолевые средства → Алкилирующие средства → Ifosfamide

Ifosfamide

Химическое название

N,3-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2H-1,3,2-оксазафосфорин-2-амин-2-оксид

Брутто-формула

C7-H15-Cl2-N2-O2-P

Характеристика

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое). Алкилирует нуклеофильные центры полимерных биомолекул, в т.ч. ДНК, нарушает ее образование и функционирование. Блокирует митотическое деление опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G_1 и G_2 клеточного цикла. Метаболически активируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани путем гидроксилирования атома углерода в кольце с появлением нестабильного 4-гидроксиифосфамида, быстро превращающегося в стабильные 4-кетоифосфаимид и, после раскрытия кольца, - 4-карбоксиифосфамид. Окисление хлорэтильных боковых цепочек и последующие процессы деалкилирования приводят к образованию дехлорэтилифосфамида и дехлорэтилциклофосфамида. Промежуточные активные метаболиты алкилируют ДНК с образованием сложных триэфиров и поперечных связей между цепочками.Фармакокинетика характеризуется насыщением с ростом дозы. После однократного в/в введения 5 г/м^2 плазменная концентрация снижается биэкспоненциально с T_1/2 конечной фазы 15 ч и выделением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г/м^2) выведение протекает моноэкспоненциально с T_1/2 около 7 ч, доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Показания

Неоперабельные злокачественные опухоли (моно- и комбинированная терапия), включая рак легкого, яичников, яичек, молочной железы, шейки матки, поджелудочной железы, саркомы мягких тканей, детских опухолей (саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, нарушение функции почек, гипопротеинемия, беременность и кормление грудью (на время лечения исключено).

Побочное действие

Энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, угнетение костномозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения до 700-3600/мм^3 и тромбоцитопения), нарушение функции печени и почек, повышение уровней креатинина и мочевины в плазме, цистит; тошнота, рвота, обратимая алопеция, снижение иммунитета, нарушение функции половых желез, развитие вторичных опухолей.

Лекарственное взаимодействие

Совместим с др. противоопухолевыми средствами. Повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств. Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

Передозировка

Характеризуется быстрым развитием и резкой выраженностью основных побочных эффектов.Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием уромитексана.

Меры предосторожности

Женщинам рекомендуется пользоваться противозачаточными средствами во время лечения и не менее 3 мес после окончания. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови и выраженности побочных эффектов. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед лечением необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен.

Способ применения и дозы

В/в непрерывно 24 ч, 125-200 мг/кг в 3 л 5% раствора декстрозы или физиологического раствора; или раздельными дозами в течение 30 мин, в курсовой дозе 250-300 мг/кг за 3-5 дней, каждая доза разводится 500 мл раствора Рингера, декстрозы или физиологического раствора. Перерывы между курсами - 3-4 нед.

См. также

Все препараты этой группы