Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Противоопухолевые средства Антиметаболиты Capecitabine

Capecitabine

Химическое название

5'-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин

Брутто-формула

C15-H22-F-N3-O6

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое. В опухолевой ткани под влиянием тимидинфосфорилазы превращается в 5-фторурацил (5-ФУ). При раке молочной железы, желудка, поперечноободочной и прямой кишки, шейки матки и яичника концетрации 5-ФУ в первичной опухоли значительно выше, чем в окружающих здоровых тканях (соотношение геометрической средней 2,5) и плазме (соотношение геометрической средней 14). В процессе внутриклеточных превращений образуются цитостатическиактивные метаболиты (5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат и 5-фторуридина трифосфат); они ковалентно связываются с тимидилатсинтазой, подавляют образование тимидина из урацила, нарушают транскрипцию, считывание информации РНК и синтез белка.Быстро и полностью всасывается в ЖКТ (прием пищи уменьшает скорость абсорбции). Подвергается интенсивной биотрансформации с образованием 5'-дезокси-5-фторцитидина (5'-ДФЦТ) при участии карбоксилэстеразы печени и 5'-дезокси-5-фторуридина (5'-ДФУР) под действием цитидиндезаминазы печени и опухолевых тканей. C_max достигается через 1,5 ч, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР - спустя 2 ч после приема. Капецитабин связывается с альбумином плазмы на 54%, 5'-ДФЦТ - на 10%, 5'-ДФУР - на 62% и 5-ФУ на 10%. Т_1/2 капецитабина - 0,7-1,1 ч. Основным метаболитом является альфа-фтор-бета-аланин (ФБА), продукт распада 5-ФУ, который достигает C_max в плазме через 3 ч после приема и имеет T_1/2 3-4 ч. В моче обнаруживается 84% принятой дозы, 57% в виде ФБА. Экскреция с мочой является основным путем выведения ФБА и незначительным - для 5'-ДФУР и 5-ФУ, при снижении Cl креатинина на 50% концентрации ФБА повышаются на 45%. Средняя продолжительность лечебного эффекта составляет 8 мес.

Показания

Рак молочной железы (местнораспространенный или метастазирующий), при неэффективности паклитаксела и препаратов антрациклинового ряда, или наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами; рак яичников; колоректальный рак.

Ограничения к применению

ИБС, гипербилирубинемия, метастатическое поражение печени с нарушениями ее функции, почечная недостаточность, пожилой или детский возраст.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к 5-фторурацилу и др. фторпиримидинам) в анамнезе, беременность.

Побочное действие

Утомляемость, слабость, астения, повышение температуры тела, миалгии, боли в конечностях или поясничной области, сонливость, головная боль, парестезии, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, анорексия, снижение аппетита, усиление слезоотделения, одышка, кашель, диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, запор, диспепсия, сухость во рту, ладонно-подошвенный синдром (онемение, парестезии, покалывание, отеки, покраснение, шелушение, образование волдырей и резкий болевой синдром), дерматит, эритематозная сыпь, алопеция, очаговое шелушение, гиперпигментация, сухость или трещины кожи, зуд, инфекционные заболевания, кандидоз полости рта, обезвоживание, уменьшение массы тела, отеки нижних конечностей, анемия, уменьшение числа лимфоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, гранулоцитов, повышение уровня билирубина.

Лекарственное взаимодействие

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами, либо при назначении последних ранее 1 мес после окончания лечения капецитабином, возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения. Антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния повышают концентрации капецитабина и 5'-ДФЦР в плазме. Соривудин усиливает токсичность (угнетает дигидропиримидиндегидрогеназу).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение костного мозга.Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций); возможно применение диализа.

Меры предосторожности

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков передозировки (диарея, тошнота, стоматит, ладонно-подошвенный синдром, гипербилирубинемия). При возникновении симптомов токсикоза, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена препарата.Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя. На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, кардиогенный шок, внезапная смерть). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. Следует иметь в виду, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода. На время лечения исключается грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой, через 30 мин после еды (не позже). Суточная доза - 2500 мг/м^2, в 2 приема (утром и вечером) в течение 2 нед. После недельного перерыва курс повторяют.

Литература

Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей.- СПб.: СОТИС, 1999.- 143 с.

См. также

Все препараты этой группы