Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Противоопухолевые средства Антиметаболиты Флудара

Флудара

См. также Fludarabine

Латинское название

Fludara

Фармакокинетика

2-фтор-ара-АМФ водорастворимый предшественник флударабина (2-фтор-ара-А) быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. После разовой инфузии больным с хроническим лимфолейкозом 2-фтор-ара-АМФ в дозе 25 мг/м^2 в течение 30 мин C_max 2-фтор-ара-А в плазме (3,5-3,7 мкМ) достигается к окончанию инфузии. Определение уровня 2-фтор-ара-А после 5 введений показали умеренную кумуляцию с максимальными значениями концентраций 4,4-4,8 мкМ к моменту окончания инфузии. В течение 5 дней лечения уровень 2-фтор-ара-А в плазме увеличивался в 2 раза. Уровни концентраций после достижения максимальных значение состоят из 3 фаз: начальной Т_1/2 - 5 мин, промежуточной с Т_1/2 - 1-2 ч и конечной Т_1/2 - 20 ч. Средний общий Cl - 79 мл/мин/м^2 (2,2 мл/мин/кг), средний уровень распределения - 83 л/м^2 (2,4 л/кг). После в/в введения или приема внутрь флударабина фосфата уровни 2-фтор-ара-А и площади под кривыми изменениями концентрации вещества в плазме во времени увеличиваются в линейной зависимости от дозы, плазменный Cl и уровни распределения остаются постоянными вне зависимости от дозы.После приема внутрь C_max 2-фтор-ара-А составляет 20-30% данного показателя при в/в введении препарата на момент окончания инфузии и сохраняется в течение 1-2 ч. Средняя биодоступность 2-фтор-ара-А после однократного и повторного введения достигает 50-65%. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает биодоступность (AUC), снижает C_max и увеличивает время ее достижения, при этом Т_1/2 не изменяется. После в/в введения 40-60% дозы выводится почками, при нарушении функции почек наблюдается уменьшение общего Cl.Проходит через фетоплацентарный барьер, проникает в грудное молоко.2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, в которых рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата (2-фтор-ара-АТФ - основной внутриклеточный метаболит и единственное цитотоксическое производное). Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом наблюдается через 4 ч и характеризуется значительным колебанием пиковой концентрации (в среднем 20 µМ). Уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме (кумулирует в опухолевых клетках).

Показания

Хронический B-клеточный лимфолейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.

Беременность и лактация

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин), декомпенсированная гемолитическая анемия, беременность, кормление грудью.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении инфузионных растворов: использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата, попадания раствора на кожу или слизистые оболочки. При попадании препарата на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть участки водой с мылом (при попадании в глаза - тщательно промыть их большим количеством воды).

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется совместное использование с пентостатином; дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина ослабляют терапевтическую эффективность.

Меры предосторожности

Лечение следует проводить под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время терапии необходим мониторинг картины периферической крови, проведение неврологического осмотра. С осторожностью следует применять у пациентов с подозрением на почечную недостаточность и в возрасте старше 70 лет (при контроле Cl креатинина: если Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин - доза должна быть уменьшена на 50%), у ослабленных больных, с выраженным снижением функции костного мозга, иммунодефицитом, наличием оппортунистических инфекцией. У пациентов с хроническим лимфолейкозом и большими опухолями в первую неделю лечения может наблюдаться синдром лизиса опухоли. Необходимо следить за проявлениями неврологической симптоматики. При развитии гемолиза рекомендуется прекращение терапии. Во время и после лечения следует избегать вакцинации живыми вакцинами, рекомендуется использовать противозачаточные средства в течение 6 мес после окончания терапии во избежание наступления беременности.

Способ применения и дозы

В/в, по 25 мг/м^2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Раствор для парентерального введения должен быть приготовлен в асептических условиях; перед использованием сухое вещество, содержащееся во флаконе, растворяют в 2 мл стерильной воды для инъекций (1 мл полученного раствора содержит 25 мг флударабина фосфата). Требуемая доза набирается в шприц и затем разводится в 10 мл 0,9% хлорида натрия (для в/в болюсного введения) или разводится в 100 мл 0,9% натрия хлорида, для длительной инфузии в течение 30 мин. Лечение продолжают до достижения максимально выраженного эффекта (обычно 6 циклов) у больных с хроническим лимфолейкозом, после чего оно должно быть прекращено. У больных с неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности лечение продолжают до достижения максимально выраженного эффекта (по данным клиничсеких исследований не более 8 циклов). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения 2 циклов консолидации.Внутрь, натощак или во время приема пищи, не разжевывая и запивая водой, 40 мг/м^2 ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней до получения максимального эффекта (полной или частичной ремиссии, в среднем необходимо проведение 6 циклов).

Условия хранения

Список Б. При температуре не выше 30 °C

Срок годности

3 года

Номер регистрации

013522/01-2001

Все препараты этой группы