Справочник → Противоопухолевые средства → Антиметаболиты → Fludarabine

Fludarabine

Химическое название

9-бета-D-Арабинофуранозил-2-фтор-9H-пурин-6-амин (и в виде фосфата)

Брутто-формула

C10-H12-F-N5-O4

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое). Быстро дефосфорилируется до 2-фтор-арабинофуранозиладенина. Внутри клетки рефосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата. Последний ингибирует рибонуклеотидную редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу, ДНК-лигазу и блокирует синтез ДНК. Частично связывает РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка. Активирует механизм фрагментации ДНК и апоптоз лимфоцитов (показано в исследованиях in vitro на лимфоцитах больных хроническим лимфолейкозом).После в/в инъекции выведение флударабина фосфата из крови протекает в 3 фазы с Т_1/2 - 5 мин, 2-3 ч и 10 ч, соответственно, независимо от дозы. Экскретируется почками.

Показания

Хронический B-клеточный лимфолейкоз, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Ограничения к применению

Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин), декомпенсированная гемолитическая анемия, беременность, кормление грудью (на время лечения исключено).

Побочное действие

Миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), снижение толерантности к инфекциям, анорексия, тошнота, рвота, синдром лизиса опухоли (боль в боку, гематурия, учащенное мочеиспускание, гиперфосфатемия, гиперкальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, кристаллурия, почечная недостаточность).

Лекарственное взаимодействие

Пентостатин увеличивает вероятность поражения легких. Ингибиторы обратного захвата аденозина (дипиридамол и др.) снижают эффективность.

Передозировка

Симптомы: необратимые изменения ЦНС (потеря зрения), кома, миелосупрессия (тромбоцитопения и нейтропения).Лечение: стимуляция экскреции, поддерживающая терапия.

Меры предосторожности

Пациентам репродуктивного возраста во время и после лечения необходимо пользоваться контрацептивами. Исключается применение живых вакцин. При подозрении на почечную недостаточность и в пожилом возрасте (старше 70 лет) применяют с осторожностью и под контролем Cl креатинина (при 30-70 мл/мин снижать дозу в 2 раза).

Способ применения и дозы

В/в, инфузионно в течение 30 мин по 25 мг/м^2 ежедневно в течение 5 дней каждые 4 нед.

См. также

Все препараты этой группы