Справочник → Противоопухолевые средства → Антиметаболиты → Mercaptopurine

Mercaptopurine

Химическое название

1,7-Дигидро-6Н-пурин-6-тион (оксо-форма)(и в виде моногидрата)

Брутто-формула

C5-H4-N4-S

Характеристика

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, растворим в горячей воде, в растворах щелочей.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу.Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Оба они угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.Всасывание в ЖКТ неполное (до 50%). При в/в введении T_1/2 составляет 21 мин у детей и 47 мин у взрослых. Связывание с белками плазмы - около 20%. Плохо проходит через ГЭБ и обнаруживается в ликворе в незначительных количествах. Метаболизируется в печени. Выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. После приема внутрь 46% дозы экскретируется в первые 24 ч с мочой.

Показания

Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный, лимфобластный и миеломнобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия), истинная полицитемия, болезнь Крона.

Беременность и лактация

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания

Гиперчувствительность, резистентность опухоли, угнетение функции костного мозга, ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, нарушение функции печени и почек, подагра или почечнокаменная болезнь в анамнезе, беременность, кормление грудью.

Побочное действие

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям, гиперурикемия или нефропатия, нарушения деятельности печени, холестаз, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, кандидозоподобные состояния, язвенные поражения в полости рта и кишечнике, гиперпигментация кожи, кожная сыпь, зуд; при применении во время беременности возможны гибель плода и эмбриопатии.

Особые указания

Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид, сульфинпиразон, колхицин, винкристин, метотрексат и др. иммунодепрессанты повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн тормозят метаболизм. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и повышает риск кровотечений. Гематотоксические средства потенцируют лейкопению и тромбоцитопению, миелотоксичные препараты или лучевая терапия - аддитивно угнетают функции костного мозга, глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил, кортикотропин, циклофосфамид, циклоспорин, муромонаб-CD3 увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей.В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Передозировка

Симптомы: немедленные - анорексия, тошнота, рвота, диарея; отсроченные - миелосупрессия, печеночная дисфункция, гастроэнтерит.Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен).

Меры предосторожности

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Не следует применять при беременности и в период кормления грудью. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Следует с осторожностью применять после терапии цитостатическими препаратами или облучения.

Способ применения и дозы

Взрослым: начальная доза внутрь - 2,5 мг/кг или 80-100 мг/м^2 в сутки однократно или в разделенных дозах; возможно повышение дозы до 5 мг/кг в сутки в течение 4 нед. Поддерживающая доза: внутрь, 1,5-2,5 мг/кг или 50-100 мг/м^2 в сутки однократно или в несколько приемов.Детям: внутрь, 2,5 мг/кг или 75 мг/м^2 в сутки однократно или в разделенных дозах.

См. также

Все препараты этой группы