Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Противоопухолевые средства Антиметаболиты Methotrexate

Methotrexate

Химическое название

N-[4-[[(2,4-Диамино-6-птеридинил)метил]метиламино]бензоил]-L-глутаминовая кислота (и в виде динатриевой соли)

Брутто-формула

C20-H22-N8-O5

Характеристика

Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое). Ингибирует дигидрофолатредуктазу, превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродистого фрагмента в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата.Подавляет синтез ДНК, тормозит репаративные и пролиферативные процессы. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, костного мозга, эмбриона и слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.Быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. C_max определяется через 1-2 ч при пероральном и через 30-60 мин при в/м введении. Половина циркулирующего в сосудистом русле количества связана белками. Объем распределения - 0,18 л/кг. Не проникает через ГЭБ, но секретируется в грудное молоко. Метаболизируется ферментами кишечной микрофлоры, гепатоцитов и др. клеток с образованием активного метаболита - полиглутамата (ингибитора дигидрофолатредуктазы и тимидилатсинтетазы). Терминальный T_1/2 дозозависимый и составляет 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - больших доз препарата. 90% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, и менее 10% с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике) в течение 24 ч.

Показания

Хорионкарцинома матки, хориоаденома, острый лимфолейкоз, рак груди, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легких, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, остеосаркома, псориаз, ревматоидный артрит, бронхиальная астма (стероидзависимая форма), ювенильный ревматоидный артрит, синдром Фелти, синдром Рейтера, реакция "трансплантат против хозяина", болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, грибовидный микоз (местное лечение), псориатический артрит, ретикулярная эритродермия, нейролейкоз, синдром Сезари.

Противопоказания

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, заболевание печени, беременность, кормление грудью.

Побочное действие

Головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, парезы, судороги, интерстициальный пневмонит, гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, поражение печени, острая почечная недостаточность, азотемия, цистит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, присоединение вторичной (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной) инфекции, дисменорея, олигоспермия, алопеция, экхимоз, угревидные высыпания, фурункулез, гиперпигментация кожи, аллергические реакции (лихорадка, озноб, кожные высыпания).

Лекарственное взаимодействие

Тетрациклины, хлорамфеникол повышают абсорбцию из ЖКТ. Триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами, НПВС, нефротоксичные препараты увеличивают риск развития побочных эффектов. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

Передозировка

Специфические симптомы отсутствуют. Передозировку диагностируют по концентрации метотрексата в плазме. В норме она составляет: через 24 ч - 10 мкМ, а через 48 и 72 ч - 1 и 0,2 мкМ соответственно.Лечение: в/в введение жидкости из расчета не менее 3 л/м^2 /сут, и раствора гидрокарбоната натрия до повышения показателя pH мочи не ниже 7. Лейковорин вводится в/в в дозе по 150 мг каждые 3 ч до снижения концентрации метотрексата в плазме крови до 1 мкМ, в дальнейшем - в дозе по 15 мг каждые 3 ч до значений содержания препарата в плазме не выше 0,05 мкМ.

Меры предосторожности

Одновременно с парентеральным введением необходимо назначать не менее 2 л жидкости в сутки и 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната в/в (для ощелачивания мочи). Во время терапии у больных не реже 3 раз в неделю производят исследование форменных элементов в периферической крови. Применение в суточной дозе 5 мг и выше проводится только под контролем концентрации в плазме крови. В нижеперечисленных случаях терапию метотрексатом прекращают: число лимфоцитов менее 1500/мкл, количество нейтрофилов менее 200/мкл, количество тромбоцитов менее 75000/мкл, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.

Способ применения и дозы

Комплексная терапия лейкозов: взрослым - по 30 мг внутрь 2 раза в неделю. При интенсивном курсе - 20-25 мг внутрь ежедневно в течение 5 дней с интервалами между курсами 2-3 нед. Для парентерального введения содержимое ампулы растворяют в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия. Инфузию производят в течение 3-4 ч. Взрослым вводят в дозе 10-30 мг (суточная доза 30 мг) 1-2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Для детей максимальная суточная доза 20 мг/м^2. Курс лечения 2 нед. Парентерально детям в возрасте до 7 лет: 3-5 мг (курсовая доза - 9-15 мг), от 7 до 14 лет: 5-15 мг (курсовая доза - 15-45 мг).При хорионкарциноме матки: 50 мг внутрь 1 раз в неделю. Курсовая доза - 300-400 мг. Интервал между курсами не менее 1 мес. При интенсивном курсе: 20-25 мг внутрь ежедневно в течение 5 дней. Интервал между курсами 1-2 нед. Парентерально вводят в/в в дозе 20 мг ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2-4 раза при первичном лечении с интервалами 2-4 нед, при поддерживающей терапии - 1-2 раза.При нейролейкозе: в спинномозговой канал вводят 5-10 мг (10 мг/м^2) с интервалами 3-4 дня.При псориазе: по 2,5-5 мг внутрь 2-3 раза в сутки 1 раз в неделю или 2,5 мг 3-4 раза в сутки курсами по 5-7 дней с 3-дневными перерывами.При ревматоидном артрите: 5-7,5-15 мг внутрь с интервалами между приемами отдельных доз 12-24 ч 1 раз в неделю. Курс лечения 18 мес.

См. также

Все препараты этой группы