Справочник → Противоопухолевые средства → Антиметаболиты → Tioguanine

Tioguanine

Химическое название

2-Амино-1,7-дигидро-6Н-пурин-6-он

Брутто-формула

C5-H5-N5-S

Характеристика

Бледно-желтый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, спирте и хлороформе; растворим в разбавленных растворах щелочей.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое. Является антиметаболитом пуринов. Активируется (преимущественно) в опухолевых тканях, особенно в клетках костного мозга, ингибирует синтез ДНК и РНК.При приеме внутрь всасывается медленно и не полностью. C_max после однократного введения достигается через 6-8 ч. В печени метилируется (S-метилирование). Выводится почками - за первые сутки около 40% дозы.

Показания

Острый миелобластный, монобластный, лимфобластный и недифференцированный лейкоз; хронический миелолейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, угнетение функции костного мозга (лейкопения - менее 3000/мм^3, тромбоцитопения - до 100000/мм^3), предшествующая лучевая терапия, острые инфекционные заболевания, подагра или нефроуролитиаз в анамнезе, недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозил трансферазы (катализирует образование активного метаболита), нарушение функции печени и почек, беременность, грудное вскармливание (на время лечения обязателен отказ).

Побочное действие

Угнетение костного мозга и иммунитета (развитие инфекций), лейкопения и тромбоцитопения, гиперурикемия, нефропатия, анорексия, диарея, тошнота, рвота, изъязвление слизистых оболочек ЖКТ, нарушение функции печени (обратимые желтуха и веноокклюзионная болезнь), интестинальный некроз, кожная сыпь, зуд.

Особые указания

В период терапии и последующих 6 мес обязательно использование надежных контрацептивов.

Лекарственное взаимодействие

Эффект увеличивают глюкокортикоиды (преднизолон), цитарабин, противоопухолевые антибиотики (взаимно). В сочетании с бусульфаном индуцирует развитие узловой регенеративной гиперплазии, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода; колхицин, сульфинпиразон или аллопуринол - увеличивают гиперурикемию.

Меры предосторожности

Необходимо регулярно (не реже 2 раз в неделю) контролировать гематологические показатели, и при первых признаках выраженной лейкопении, тромбоцитопении, нарушениях функции печени (желтуха), почек, кровотечений прекратить лечение с возможным его возобновлением после восстановлении лабораторных показателей и в более низкой дозе. При развитии лейкопении следует предупреждать развитие инфекции (лечение возможно только после ее купирования). Рекомендуется ограничить число венепункций, контролировать выделения на скрытую кровь, увеличить потребление жидкости с целью выведения мочевой кислоты. Во время лечения исключается употребление алкоголя, аспирина, антикоагулянтов.

Способ применения и дозы

Внутрь, начальная доза 2 мг/кг или 75-100 мг/м^2 /сут (с округлением до 20 мг) 1 раз в сутки; при отсутствии улучшения и уменьшения числа лейкоцитов после 4 нед лечения возможно постепенное повышение дозы до 3 мг/кг/сут; поддерживающая доза - 2-3 мг/кг или 75-100 мг/м^2 /сут.

См. также

Все препараты этой группы