Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Противоопухолевые средства Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов Aminoglutethimide

Aminoglutethimide

Химическое название

3-(4-Аминофенил)-3-этил-2,6-пиперидиндион

Брутто-формула

C13-H16-N2-O2

Характеристика

Белый или кремово-белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хорошо растворим в большинстве органических растворителей.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое). Подавляет ферментативное превращение холестерина в прегненолон и ингибирует биосинтез корой надпочечников глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов и андрогенов. Образование стероидов блокируется на уровне гидроксилирования боковых цепей у 11, 18 и 21 углеродных атомов и ароматизации первого кольца, завершающей синтез эстрогенов (связывается с цитохромом P450, опосредующим этот процесс, и тормозит ароматазу). Компенсаторно повышает секрецию АКТГ; угнетает биотрансформацию андрогенов в эстрогены, минимизирует синтез тироксина щитовидной железой и компенсаторно увеличивает секрецию тиреотропного гормона. У больных с синдромом Иценко - Кушинга уменьшает повышенный уровень кортизона в крови, и, соответственно, выраженность симптоматики. Редуцирует уровень эстрогенов в крови и подавляет их биосинтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Наиболее эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч. при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метастазов в мягкие ткани и кости. Обладает противосудорожным влиянием.После приема внутрь быстро и полностью всасывается, биодоступность - 92-98%. C_max достигается через 1-4 ч (в среднем - 1,5 ч). Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 21-25%; концентрация в клетках крови в 1,4-1,7 раз выше плазменной. В диапазоне доз 125-1000 мг величина равновесной концентрации в крови пропорциональна дозе; при дозах 500 и 1000 мг в сутки, ежедневно в течение 3 мес величины равновесной концентрации составляют 4,5 и 9,5 мкг/мл соответственно. Метаболизируется главным образом в печени (окисление и ацетилирование ароматической аминогруппы) до неактивных или малоактивных метаболитов. Общий плазменный Cl - около 3,5 ч, объем распределения - 76 л, T_1/2 - 12,5-15 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов, преимущественно почками (90-97%) и с желчью (3-7%).

Показания

Гиперкортицизм: синдром Иценко - Кушинга, обусловленный опухолями (карцинома, аденома, в т.ч. в до- и послеоперационном периоде, неоперабельные кортикостеромы) или гиперплазией коры надпочечников, эктопической продукцией АКТГ; рецидивы после субтотальной адреналэктомии; прогрессирующий рак молочной железы (с метастазами) у женщин в постменопаузе, метастазирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение); артериальная гипертензия (комплексное лечение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к глютетимиду; индуцируемая порфирия, беременность, грудное вскармливание (на время лечения исключено), детский возраст.

Побочное действие

Вялость, сонливость, бессонница или депрессия, неадекватная реакция на внешние раздражители, спутанность сознания, атаксия, головная боль, головокружение; нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита; гипофункция коры надпочечников вплоть до надпочечниковой недостаточности; гипотиреоз, маскулинизация и гирсутизм (у женщин), преждевременное половое развитие (у юношей); артериальная гипотензия, (вплоть до коллапса), тахикардия; тошнота, рвота, диарея или запор, анорексия, нарушения функциональных печеночных тестов, в т.ч. повышение уровня гамма-глутаминтрансферазы; холестатический гепатит, желтуха, нарушения функции почек; гипонатриемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гиперхолестеринемия; лихорадка, повышенное потоотделение; миалгия; сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла; аллергические, в т.ч. анафилактоидные реакции - зуд, крапивница, отек Квинке, аллергический альвеолит, сопровождающийся эозинофильными легочными инфильтратами и др.

Особые указания

Защищают от света и влажности.

Лекарственное взаимодействие

Снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты, алкоголь усугубляют или изменяют симптомы острой передозировки. Диуретики усиливают гипонатриемию. Стимулирует (вследствие активации ферментов печени) биотрансформацию глюкокортикоидов, пероральных антикоагулянтов, дигитоксина, теофиллина, медроксипрогестерона и пероральных гипогликемических средств.

Передозировка

Проявляется снижением продукции кортикостероидов (угнетение дыхания, гипервентиляция с последующей гиповентиляцией, гипотензия, гиповолемический шок, сонливость, летаргия, атаксия, головокружение, чувство усталости, мышечная слабость, коматозное состояние, тошнота, рвота; потеря натрия и воды, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипогликемия).Лечение: промывание желудка, при угнетении дыхания - оксигенотерапия, ИВЛ, при гиповолемии и гипотензии - регидратация (500 мл плазмы, крови, плазмозаменителей), затем - в/в адреналин 10 мг в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида, при развитии симптомов дефицита глюкокортикоидов - в/в инфузия гидрокортизона (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида) и 50 мл 40% раствора глюкозы в течение 3 ч, потом - в/в гидрокортизон 10 мл в час постоянно до обеспечения возможности самостоятельного приема гидрокортизона внутрь. Эффективны гемоперфузия или диализ (при тяжелой интоксикации).

Меры предосторожности

Подбор дозы рекомендуется проводить в госпитальных условиях. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени и почек, детям. Перед применением исключают наличие беременности. В период лечения постоянно контролируют АД, функциональное состояние коры надпочечников, щитовидной железы и каждые 2 нед, особенно в первые 2-3 мес - клеточный состав периферической крови. При надпочечниковой гипофункции, возникающей в период лечения или в условиях стрессовых ситуаций (хирургическое вмешательство, травма, острое заболевание и др.), дополнительно назначают глюкокортикоиды (гидрокортизон). При развитии нарушений кроветворения и при подозрении развития аллергического альвеолита терапию отменяют. Появление кожной сыпи, особенно в начале лечения, требует временной приостановки лечения. Больных предупреждают о необходимости во время курса воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, исключить употребление алкогольных напитков, отказаться от использования гормональных противозачаточных средств.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от заболевания и состояния больного. Взрослые: синдром Иценко - Кушинга - по 250 мг 2-3 раза (аденома надпочечников), 2-4 раза (карцинома надпочечников), 4-7 раз (эктопическая продукция АКТГ) в сутки. При метастазирующем раке молочной железы у женщин и метастазирующем раке предстательной железы - по 125 мг 2 раза в сутки (обычно в 8-9 ч и в 16-18 ч), при необходимости 4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под постоянным контролем (предпочтительно - мониторинг) плазменного содержания гидрокортизона, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при неадекватном уровне гидрокортизона дозу постепенно увеличивают - на 250 мг еженедельно с интервалами 1-2 нед до достижения хорошо переносимой дозы (не более 1 г в сутки); максимальная доза - 2 г в сутки.

См. также

Все препараты этой группы