Megestrol
Химическое название
17-Гидрокси-6-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион
Брутто-формула
C22-H30-O3
Характеристика
Белое кристаллическое вещество, растворимость в воде при 37 ^oC 2 мг/мл, в плазме - 24 мг/мл.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоопухолевое, гестагенное, антикахектическое. Противоопухолевый эффект обусловлен местным влиянием на эндометрий в качестве гестагенного агента, ингибированием секреции гонадотропинов гипофизом, подавлением продукции эстрадиола и андростендиона надпочечниками, модификацией эффекта стероидных гормонов, прямым цитотоксическим действием на гормонально-чувствительные клетки опухоли, блокадой высвобождения факторов роста опухоли. Эффективность при метастатическом процессе может проявляться только в тканях, имеющих цитоплазматические гормональные рецепторы. При гормонально-чувствительном раке молочной железы мегестрол уменьшает число опухолевых клеток, препятствует их активации эстрогенами, либо уменьшая стабильность, доступность и оборот эстрогенных рецепторных комплексов, либо отключая через прогестиновые рецепторные комплексы специфические гены (на уровне генома), ответственные за эффект эстрогенов. Противокахектические свойства, возможно, реализуются торможением образования фактора кахектина и интерлейкина-1 или модификации их участия в межклеточном взаимодействии.Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Время достижения C_max (составляющей в среднем 750 нг/мл) - 2-3 ч. Длительно циркулирует в организме (T_1/2 составляет 2-3 дня). Небольшое количество депонируется в жировой ткани. Экскреция из организма на 50-70% осуществляется почками, на 30% - кишечником, частично выводится через дыхательные пути. При назначении кахексичным больным со СПИДом у 70% в течение 3 нед отмечалось увеличение массы тела, а почти у 90% повышение аппетита (эффект был более выражен при применении высоких доз).
Показания
Диссеминированный рак молочной железы, рецидивирующий неоперабельный рак эндометрия, рак яичников, рак предстательной железы (паллиативное лечение); анорексия, кахексия и значительное (без явных причин) снижение массы тела у больных СПИДом, кахексия у инкурабельных онкологических пациентов.
Противопоказания
Рецидивирующий тромбофлебит, беременность (первые 4 мес).
Побочное действие
Кровянистые выделения из влагалища, задержка жидкости, тромбофилические состояния, синдром Иценко - Кушинга, боль в животе и в грудной клетке, запор, сухость во рту, гепатомегалия, кардиомиопатия, депрессия, парестезии, судороги, одышка, кашель, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, алопеция, гипергликемия, гипофизарно-надпочечниковые нарушения.
Меры предосторожности
Решать вопрос о назначении при раке молочной железы следует после определения рецепторного связывания эстрогена и/или прогестерона опухолевыми клетками. До начала лечения по поводу кахексии должно быть проведено детальное обследование для уточнения причины снижения массы тела.
Способ применения и дозы
Внутрь, однократно или в 2-4 приема. Диссеминированный рак молочной железы - суточная доза составляет 160 мг, рак эндометрия - 160-320 мг, анорексия и кахексия - 400-800 мг.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
