Esmolol
Химическое название
(+)-4-[2-Гидрокси-3-[(1-метилэтил)амино]пропокси]бензолпропановой кислоты метиловый эфир (в виде гидрохлорида)
Брутто-формула
C16-H25-N-O4
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное. Блокирует бета_1-адренорецепторы, оказывает кардиоселективное действие, лишен собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Оказывает отрицательное хроно-, ино-, дромо- и батмотропное действие. Подавляет автоматизм синусного узла, удлиняет рефрактерный период и замедляет проведение по AV узлу. Тормозит центральную симпатическую импульсацию и понижает чувствительность периферических тканей к катехоламинам. Уменьшает ЧСС, сократимость миокарда, потребление сердцем кислорода (антиангинальный эффект), сердечный выброс и АД. Антиангинальный и антигипертензивный эффект продолжается 10-20 мин после прекращения инфузии.При в/в введении связывается с белками на 55%, в эритроцитах быстро гидролизуется эстеразами до свободного кислого метаболита (активность составляет 1/1500 от таковой эсмолола) и метанола. T_1/2 - 9 мин, свободного кислого метаболита - 3,7 ч (при почечной недостаточности увеличивается в 10 раз). Равновесная концентрация в крови достигается в пределах 5 мин при использовании нагрузочной дозы и через 30 мин без нее. Выводится почками в виде метаболита.В дозах, превышающих максимальную поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы) оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает частоту резорбции и смертность плодов.
Показания
Артериальная гипертензия, тахикардия (включая синусовую), фибрилляция и трепетание предсердий, в т. ч. во время и после операций; тиреотоксический криз, инфаркт миокарда, феохромоцитома, нестабильная стенокардия.
Ограничения к применению
Бронхиальная астма, эмфизема, хронический обструктивный бронхит, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, нарушение функции почек; вторичная гипертензия, во время или после операций, обусловленная вазоконстрикцией, на фоне гипотермии; беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены), пожилой возраст.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили. Не рекомендуется применять в период кормления грудью (отсутствуют данные о проникновении в грудное молоко).
Противопоказания
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45 уд./мин), кардиогенный шок, AV блокада II-III степени, выраженная сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт.ст., дАД ниже 50 мм рт.ст.), кровотечение, гиповолемия.
Побочное действие
Со стороны нервной системы и органов чувств: беспокойство (3%), сонливость (3%), головная боль (2%), ажитация (2%), спутанность сознания (2%), ощущение усталости (2%); менее 1% - головокружение, астения, парестезия, депрессия, судороги, нарушение мышления, вкуса, зрения и речи.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия (симптоматическая - 12%, бессимптомная - 25%), нарушение периферического кровообращения (1%); менее 1% - брадикардия, сердцебиение, синкопе, AV блокада, асистолия желудочков, коллапс, отек легких, тромбофлебит, прилив крови к лицу.Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), рвота (1%); менее 1% - сухость во рту, диспептические явления, анорексия, запор, боль в животе.Со стороны респираторной системы: менее 1% - заложенность носа, боль и хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, одышка, бронхоспазм.Со стороны кожных покровов: менее 1% - акроцианоз, бледность или изменение окраски кожных покровов, эритематозные высыпания, некроз кожи (при экстравазации).Со стороны мочеполовых органов: менее 1% - отеки, нарушение мочеиспускания.Прочие: инфузионные реакции (в 8% случаев покраснение, припухлость в месте введения), повышение температуры тела, потливость, озноб, боль в межлопаточной области, похолодание кистей и стоп, синдром отмены.
Особые указания
Раствор в концентрации 250 мг/мл перед применением необходимо разбавить. Инфузионный раствор (концентрация 10 мг/мл) готовят путем добавления 5 г (20 мл раствора с концентрацией 250 мг/мл) эсмолола во флакон с жидкостью для в/в введения объемом 500 мл (предварительно в асептических условиях из него удаляют 20 мл). Приготовленный раствор хранится 24 ч при комнатной температуре; не замораживать. Не рекомендуется пользоваться иглами-бабочками.
Лекарственное взаимодействие
Потенцирует эффект недеполяризующих миорелаксантов, кардиодепрессивное действие хинидина, прокаинамида, дизопирамида и верапамила. Повышает риск развития брадикардии и гипотензии на фоне резерпина. Симпатомиметики и производные ксантина ослабляют (взаимно) эффекты; др. гипотензивные препараты - усиливают гипотензию. Увеличивает уровень дигоксина в плазме; варфарин, морфин и сукцинилхолин повышают плазменную концентрацию. Несовместим в одном шприце с 5% раствором натрия бикарбоната и др. средствами.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, желудочковые экстрасистолы, сердечная недостаточность, бронхоспазм.Лечение: придание больному положения Тренделенбурга, кислородотерапия, в/в введение жидкости (если отсутствует отек легких); симптоматическая терапия: при брадикардии - атропина сульфата, изопротеренол или добутамин (возможно применение эпинефрина или проведение трансвенозной электрокардиостимуляции); при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды и/или диуретики; при гипотензии - сосудосуживающие средства (эпинефрин, норэпинефрин, допамин, добутамин) под контролем АД; желудочковые экстрасистолы купируются лидокаином или фенитоином, бронхоспазм - бета_2-адреномиметиками (изопротеренол) или производными ксантина. Возможно в/в введение глюкагона для устранения брадикардии или гипотензии.
Меры предосторожности
Необходим тщательный и постоянный врачебный контроль (ЭКГ, АД, ЧСС и др.). Опыт применения в педиатрической практике ограничен. Следует учитывать возможность маскировки признаков гипогликемии (тахикардия, гипертензия) у больных сахарным диабетом. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно более тяжелое проявление реакций гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина. При концентрации свыше 10 мг/мл возможно раздражение ткани. Если при инфузии возникает местная реакция, введение необходимо прекратить и возобновить в др. месте.
Способ применения и дозы
Дозу устанавливают путем введения серий нагрузочных и поддерживающих доз. При аритмии - в/в инфузионно 0,5 мг/кг/мин в течение 1 мин (нагрузочная доза), затем - 0,05 мг/кг/мин в течение 4 мин (поддерживающая доза). Если ответ адекватен, дозу сохраняют и периодически в случае необходимости корректируют; при отсутствии эффекта к концу 5-й мин - проводят повторную проверку: в/в инфузионно 0,5 мг/кг/мин в течение 1 мин (нагрузочная доза), затем - 0,1 мг/кг/мин в течение 4 мин (поддерживающая доза) и далее повторяют последовательность инфузий с увеличением каждой поддерживающей дозы на 0,05 мг/кг/мин до получения желаемого эффекта. После достижения эффекта нагрузочную дозу можно не вводить, а увеличение поддерживающей снизить до 0,025 мг/кг в 1 мин или менее. Интервал между увеличениями доз возможно удлинить до 10 мин. При гипертензии или аритмии во время либо после операций - в/в 0,25-0,5 мг/кг/мин (начальная доза) и в/в инфузионно - 0,05 мг/кг/мин в течение 4 мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта повторно, до 4 раз, соблюдая последовательность инфузий и увеличивая каждую следующую поддерживающую дозу на 0,05 мг/кг. Максимальная поддерживающая доза для взрослых 0,2 мг/кг/мин. Детям при наджелудочковой аритмии в/в инфузионно 0,05 мг/кг/мин с последующим увеличением при необходимости каждые 10 мин до 0,3 мг/кг/мин.
Литература
Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов//Consilium Medicum.- 2000. - Т. 2.- N 3.- С. 99-127.
См. также
|
Все препараты этой группы
|
