Что нашли в мозге у пациента с диагнозом Альцгеймера?

20.12.2015
Ученые предположили, что болезнь Альцгеймера имеет инфекционную природу.

Лечим стресс йогой

17.12.2015
Специалисты пришли к выводу, что йога и медитация – это отличный шанс лишний раз ограничить себя от похода к врачу.

Выведем из запоя дома

14.12.2015
Для того чтобы вывести алкаша из запоя, медики применяют ряд методов и процедур.

Справочник Вегетотропные средства Холинолитические средства н-Холинолитики (ганглиоблокаторы) Atracurium besilate

Atracurium besilate

Химическое название

2,2'-[1,5-Пентандиил-бис-[окси(3-оксо-3,1-пропандиил)]]-бис-[1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метил]изохинолиния дибензолсульфонат

Брутто-формула

C65-H82-N2-O18-S2

Характеристика

Синтетическое бисчетвертичное аммониевое соединение, производное бензилизохинолина, смесь из 10 стереоизомеров (находящихся в неэквивалентных соотношениях). Молекулярная масса - 1243,49. Раствор - апирогенная, прозрачная бледно-желтого цвета жидкость с рН 3,25-3,65; содержит 0,9% бензилового спирта (в качестве консерванта).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - миорелаксирующее (недеполяризующее). Конкурентный миорелаксант недеполяризующего типа действия. Блокирует н-холинорецепторы концевой пластинки нервно-мышечного синапса и препятствует связыванию с ними ацетилхолина по типу конкурентного антагонизма и деполяризации мембран клеток скелетных мышц. Угнетает нервно-мышечную передачу возбуждения и вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Вызывает быстрый и легкообратимый миорелаксантный эффект. Действие развивается в течение 1-2 мин; после в/в введения в дозах 0,4-0,5 мг/кг и 0,5-0,6 мг/кг интубация возможна через 2-2,5 мин и 1,5 мин соответственно. Максимальный эффект при введении доз в интервале 0,11-0,6 мг/кг достигается через 1,7-10 мин и зависит от вводимой дозы (после дозы 0,4-0,5 мг/кг - через 3-5 мин). Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95%, - 0,26 мг/кг. Длительность эффекта дозы 0,3-0,6 мг/кг при сбалансированной анестезии составляет 15-35 мин; продолжительность миорелаксации не коррелирует с уровнем псевдохолинэстеразной активности плазмы крови и не зависит от функционального состояния печени и почек. Обладает незначительной кумулятивной способностью, продолжительность действия при повторном введении не увеличивается. Дополнительное введение на фоне сбалансированной анестезии возможно с интервалами 15-25 мин (интервалы несколько удлиняются при сочетании с изофлураном или энфлураном). Восстановление нервно-мышечной передачи на 25% происходит через 35-45 мин и на 95% через 60-70 мин после проведения сбалансированной анестезии или спустя 40 мин от начала процесса восстановления при ингаляционной анестезии. Способствует умеренному высвобождению гистамина. Оказывает гипотензивное действие. В терапевтических дозах не влияет на сознание, органы чувств, болевую чувствительность, не вызывает седативного и амнестического эффекта, злокачественной гипертермии.В экспериментах на кроликах оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие: повышает число постимплантационных потерь, вызывает висцеральные и скелетные нарушения.После кесарева сечения не вызывает у новорожденных побочных явлений (даже при введении матерям больших и повторных доз), однако не исключается возможность развития респираторной депрессии или понижения тонуса скелетной мускулатуры. Обладает мутагенной активностью.В высокой степени связывается с белками плазмы. Распределение после в/в введения осуществляется за 2-3,4 мин. Плохо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Биотрансформируется путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы крови и спонтанно, посредством неферментативного пассивного превращения в неактивную форму. Главный метаболит - лауданозин - не обладает миорелаксирующей активностью, но вызывает гипотензию. Выводится в течение 20 мин с мочой (около 90% в виде метаболитов) и с желчью (менее 10% в неизмененном виде). У пожилых пациентов незначительно понижается общий Cl и увеличивается объем распределения, при этом длительность эффекта и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменяются.

Показания

Расслабление мускулатуры при хирургических вмешательствах, эндотрахеальной интубации, ИВЛ (как дополнение к общей анестезии).

Ограничения к применению

Гипотензия, гипотермия; тяжелые нарушения электролитного баланса, в т.ч. гипокалиемия и гипокальциемия; ацидоз; карциноматоз; беременность; педиатрическая практика: дети в возрасте до 1 мес, недоношенные.

Беременность и лактация

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превосходит потенциальный риск для плода и новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к мивакурия хлориду и др. миорелаксантам - производным бензилизохинолина; миастения.

Побочное действие

Аллергические реакции: обусловлены высвобождением гистамина - гиперемия кожи вследствие вазодилатации (5%), эритематозные высыпания (0,5%), крапивница, зуд (0,2%), бронхоспазм с бронхиальной гиперсекрецией (0,2%), ларингоспазм, анафилактоидные реакции.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): транзиторная артериальная гипертензия (2,1%) или гипотензия (1,9%), тахикардия (2,1%) или брадикардия (0,6%), вплоть до остановки сердца.Прочие: одышка, неадекватная дозе по силе или длительности блокада нервно-мышечной передачи, редко - судороги (на фоне интенсивной терапии травмы головы, отека мозга, гипоксической энцефалопатии, вирусного энцефалита, уремии).

Особые указания

Раствор медленно теряет активность (приблизительно на 6% в год) в условиях хранения при 5 ^оС. Около 5% активности утрачивается в течение 1 мес при температуре 25 ^оС (может использоваться, если содержался при комнатной температуре постоянно, но не более 14 дней), не замораживают. При фрагментации и/или изменении цвета раствор не пригоден для введения.

Лекарственное взаимодействие

Усиливают и пролонгируют эффект ингаляционные общие анестетики: диэтиловый эфир, галотан (на 20%), изофлуран и энфлуран (на 35%), кетамин, бензогексоний, хлорпромазин, пропранолол, некоторые антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, полимиксины, линкомицин, клиндамицин, спектиномицин), соли магния, включая сульфат (при парентеральном введении), прокаинамид, хинидин, лидокаин и др. антиаритмические средства, диуретики (тиазидные, фуросемид, маннит, ацетазоламид), препараты лития (при длительном введении). Увеличивает риск развития брадикардии и/или гипотензии на фоне наркотических анальгетиков. Вызывает перекрестные аллергические реакции с тубокурарином и др. миорелаксантами, способствующими высвобождению гистамина, развитие устойчивой нервно-мышечной блокады к антихолинэстеразным средствам на фоне суксаметония. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце и вводить в/в одновременно) с барбитуратами, включая тиопентал-натрий, и щелочными растворами препаратов (возможно изменение кислого рН раствора атракурия, его инактивация или преципитация свободной кислоты).

Передозировка

Симптомы: длительное угнетение дыхания или апноэ, гипотензия, коллапс, продолжительный паралич (по типу миоплегии), шок.Лечение: введение антагонистов - антихолинэстеразных средств, предпочтительно - неостигмина метилсульфата, в дозе 1-3 мг в/в через 0,5-2 мин после предварительного в/в введения 0,25-0,7 мг атропина (для предупреждения побочных м-холиномиметических эффектов), при апноэ и длительном параличе - ИВЛ (до полного восстановления дыхания); при выраженной гипотензии или шоке - вазоконстрикторы. Необходимо повторное обследование через 1 ч после купирования нервно-мышечной блокады для исключения миорелаксации.

Меры предосторожности

Крайняя осторожность необходима у больных с нарушением нервно-мышечной передачи. Используют только при наличии антагонистов и соответствующих средств для проведения интубации трахеи и аппаратуры для ИВЛ. Купирование нервно-мышечной блокады антихолинэстеразными средствами происходит не ранее 8 - 35 мин.

Способ применения и дозы

В/в, взрослым и детям старше 2 лет 0,3-0,6 мг/кг болюсно, далее по 0,1-0,2 мг/кг дробно или непрерывно инфузионно со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/ч (дозы уменьшают на 20% на фоне галотана и на 30% на фоне энфлурана или изофлурана). При эндотрахеальной интубации: обычный режим - вначале 0,4-0,5 мг/кг, затем 0,25-0,35 мг/кг (возможно 0,5-0,6 мг/кг в течение 90 с). При гиперчувствительности к гистамину - 0,3-0,4 мг/кг медленно или в разделенной дозе в течение 1 мин. Детям от 1 мес до 2 лет - 0,3-0,4 мг/кг на фоне галотана.

См. также

Все препараты этой группы